Capécitabine, Oxaliplatine et Erbitux administrés tout au long de la thérapie multimodale pour l'adénocarcinome rectal localement avancé

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome rectal non métastatique, mesurable, localement avancé (T3 ou T4) confirmé histologiquement
• Si disponible, le tissu tumoral doit être envoyé pour des évaluations immunohistochimiques expérimentales du statut EGFR
• Le bord distal de la tumeur doit être au niveau ou en dessous de la réflexion péritonéale (définie à 12 cm de la marge anale par rectoscopie)
• Pénétration transmurale de la tumeur démontrée par TDM + échographie endorectale ou IRM
• ECOG PS 0-2
• Aucune chimiothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie antérieure
• Âge >= 18 ans
• Valeurs de laboratoire : ANC >= 1500/mm3 ; Plaquettes >= 100 000/mm3 ; Hb >= 9 g/dL ; ClCr estimée > 50 mL/min ; Bilirubine sérique <= 1,5 x LSN ; AST et ALT <= 3,0 x LSN ; Protéinurie négative basée sur la lecture de la bandelette réactive
• Les patientes doivent soit ne pas être en âge de procréer, soit avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription à l'étude. Les patientes doivent accepter de continuer la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul lors de l'inscription à l'étude. Femmes/hommes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée. Les patientes doivent accepter de poursuivre la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration de l'étude.
• Espérance de vie < 3 mois
• Infection(s) concomitante(s) grave(s) et non maîtrisée(s)
• Utilisation concomitante d'une chimiothérapie non indiquée dans le protocole de l'étude ou de tout autre agent expérimental et patients ayant reçu des médicaments expérimentaux < 4 semaines avant la randomisation.
• Traitement antérieur ciblant spécifiquement et directement la voie de l'EGFR.
• Antécédents de réaction de perfusion sévère à un anticorps monoclonal
• Tout traitement antérieur par Oxaliplatine
• Irradiation pelvienne antérieure pour quelque raison que ce soit
• Antécédents de réaction sévère imprévue au traitement par fluoropyrimidine, ou sensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en DPD
• Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception de la peau non mélanique guérie et du cancer du col de l'utérus traité in situ
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude, sans récupération complète
• Coagulopathie non contrôlée existante et connue
• Refus de donner un consentement éclairé écrit
• Refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude
• Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments contenant du platine
• Neuropathie sensorielle périphérique avec altération fonctionnelle
• Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
• Épanchements pleuraux ou ascite entraînant une atteinte respiratoire
• Hépatite aiguë ou VIH connu
• L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes pouvant compromettre la participation à l'étude : hypertension artérielle non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance du traitement antihypertenseur ; angine de poitrine instable; insuffisance cardiaque congestive symptomatique; infarctus du myocarde < 6 mois avant la randomisation ; arythmie cardiaque grave non contrôlée ; diabète non contrôlé; infection active ou non contrôlée ; altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de la capécitabine.
• Preuve de métastases du SNC ou d'antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale.