Tetrabenazina para respondedores parciales

Desde la década de 1950, los antipsicóticos se han utilizado como tratamiento principal para controlar los síntomas de la esquizofrenia. Sin embargo, poco después de su introducción, se hizo evidente que un número considerable de personas muestran una respuesta inferior a la óptima a estos medicamentos: hasta el 30% de los esquizofrénicos que usan antipsicóticos convencionales obtienen pocos beneficios. Además, los antipsicóticos de generación "atípica" como la clozapina, que demuestra ser el más beneficioso para los respondedores parciales y representa la piedra angular de la esquizofrenia resistente al tratamiento, ofrece una tasa de respuesta tan baja como el 30% en aquellos que muestran una respuesta inadecuada. Además, muchas personas rechazan la clozapina como opción o no la toleran.

Por estas razones, las estrategias de potenciación juegan un papel importante en el tratamiento de los respondedores parciales a los antipsicóticos. Hemos revisado sistemáticamente las diferentes opciones de aumento y llegamos a la conclusión de que la mayoría de estas estrategias son teóricamente especulativas y no están respaldadas empíricamente.

Sin embargo, al mismo tiempo, reconocemos que las estrategias de aumento son una práctica común en el entorno clínico. Con tantas personas que muestran solo una respuesta parcial al tratamiento antipsicótico (típico o atípico), se ha convertido en una realidad práctica en los esfuerzos por ofrecer mejoras adicionales. A menudo, esto viene en la forma de agregar uno o incluso más antipsicóticos, aunque la evidencia de tal enfoque es menos que convincente y las neuroimágenes de nuestro centro han advertido contra este enfoque.

Con una variedad de otras posibles estrategias de aumento disponibles, hemos optado por centrarnos en la tetrabenazina (TBZ), que actualmente tiene licencia aquí en Canadá para el tratamiento de los trastornos del movimiento hipercinético.

La elección de TBZ como estrategia de aumento surge de varias líneas de investigación:

• TBZ, como la reserpina, es un agente depletor de monoaminas presinápticas o un inhibidor del transportador de monoaminas vesiculares y, por lo tanto, actuará para amortiguar la liberación anormal de dopamina en pacientes que ya están tomando un compuesto bloqueador D2 postsináptico primario, como es el caso (en diferentes grados). grados) con todos los antipsicóticos actualmente disponibles.
• Hay informes anecdóticos con reserpina, que indican que puede aumentar la respuesta en pacientes que muestran solo una respuesta parcial a los antipsicóticos (tanto atípicos como típicos) que responden parcialmente.
• TBZ parece tener un efecto D2 postsináptico de baja afinidad, aún muy por debajo del umbral del 80% donde uno comienza a ver efectos secundarios motores.
• TBZ tiene propiedades antidisquinéticas inherentes, por lo que ofrece un beneficio secundario adicional.

Proponemos llevar a cabo un ensayo controlado doble ciego, usando TBZ fuera de etiqueta en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que solo respondan parcialmente a los antipsicóticos. Creemos que la elección de este enfoque es empíricamente sólida y, de hecho, ofrece ventajas al enfoque más común de agregar varios antipsicóticos. Nuestra decisión de mantener nuestro enfoque en el sistema dopaminérgico surge del creciente cuerpo de evidencia de que el bloqueo de dopamina, particularmente a nivel del receptor D2, es fundamental para la actividad antipsicótica, en combinación con la falta de evidencia actual que respalde las distintas ventajas de incorporar otros sistemas

Dado el éxito limitado con las estrategias de potenciación en pacientes esquizofrénicos hasta la fecha, cualquier evidencia de eficacia y seguridad con esta combinación se sumará considerablemente a las opciones que podrían considerarse en el ámbito clínico. Esta misma información también podría resultar muy útil para dar forma a las investigaciones relacionadas con la farmacología de la esquizofrenia y el desarrollo de futuros compuestos.