Tetrabenatsiini osittain reagoiville

1950-luvulta lähtien antipsykoottisia lääkkeitä on käytetty skitsofrenian oireiden hallintaan pääasiallisena hoitona. Pian niiden käyttöönoton jälkeen kuitenkin kävi ilmi, että huomattava määrä yksilöitä osoittaa vähemmän kuin optimaalista vastetta näille lääkkeille - jopa 30 % tavanomaisia ​​psykoosilääkkeitä käyttävistä skitsofreenikoista saa vain vähän hyötyä. Lisäksi "epätyypillisen" sukupolven antipsykootit, kuten klotsapiini, joka osoittautuu hyödyllisimmäksi osittaisen vasteen saajille ja edustaa hoitoresistentin skitsofrenian kulmakiviä, tarjoaa vasteprosentin vain 30 % niillä, joiden vaste on riittämätön. Lisäksi monet ihmiset kieltäytyvät klotsapiinin käytöstä vaihtoehtona tai eivät voi sietää sitä.

Näistä syistä augmentaatiostrategioilla on tärkeä rooli antipsykoottisten osittaisten vasteiden hoidossa. Olemme systemaattisesti tarkastelleet erilaisia ​​lisäysvaihtoehtoja ja tulleet siihen tulokseen, että useimmat tällaiset strategiat ovat teoreettisesti spekulatiivisia ja empiirisesti tukemattomia.

Samalla kuitenkin tunnustamme, että augmentaatiostrategiat ovat yleinen käytäntö kliinisissä ympäristöissä. Koska niin monet ihmiset osoittavat vain osittaista vastetta antipsykoottiseen hoitoon (tyypillinen tai epätyypillinen), siitä on tullut käytännön todellisuutta pyrkimyksissä tarjota lisäparannuksia. Usein tämä tapahtuu yhden tai jopa useamman psykoosilääkkeen lisäämisenä, vaikka todisteet tällaisesta lähestymistavasta eivät ole vakuuttavia ja keskuksemme neurokuvantaminen on varoittanut tätä lähestymistapaa.

Saatavilla on useita muita mahdollisia lisäysstrategioita, joten olemme päättäneet keskittyä tetrabenatsiiniin (TBZ), jolla on tällä hetkellä lisenssi täällä Kanadassa hyperkineettisten liikehäiriöiden hoitoon.

TBZ:n valinta lisäysstrategiaksi johtuu useista tutkimuslinjoista:

• TBZ, kuten reserpiini, on presynaptinen monoamiinia heikentävä aine tai vesikulaarisen monoamiinikuljettajan estäjä, ja näin ollen se vaimentaa epänormaalia dopamiinin vapautumista potilailla, jotka jo saavat primaarista postsynaptista D2-salpaavaa yhdistettä, kuten on tapana (vaihtelee astetta) kaikilla tällä hetkellä saatavilla olevilla psykoosilääkkeillä.
• Reserpiinistä on olemassa anekdoottisia raportteja, jotka osoittavat, että se voi lisätä vastetta potilailla, joilla on vain osittainen vaste antipsykoottisiin (epätyypillisiin ja tyypillisiin) osittaiseen vasteisiin.
• TBZ:llä näyttää olevan matalaaffiniteettinen postsynaptinen D2-vaikutus, joka on edelleen selvästi alle 80 %:n kynnyksen, jossa alkaa näkyä motorisia sivuvaikutuksia.
• TBZ:llä on luontaisia ​​dyskineettisiä ominaisuuksia, mikä tarjoaa lisäetua.

Ehdotamme kontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen suorittamista käyttämällä TBZ off-label -hoitoa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavilla potilailla, jotka reagoivat vain osittain psykoosilääkkeisiin. Mielestämme tämän lähestymistavan valinta on empiirisesti järkevä ja tarjoaa itse asiassa etuja yleisemmälle lähestymistavalle, jossa lisätään useita psykoosilääkkeitä. Päätöksemme jatkaa keskittymistä dopaminergiseen järjestelmään johtuu kasvavasta määrästä todisteita siitä, että dopamiinisalpauksella, erityisesti D2-reseptorin tasolla, on keskeinen merkitys antipsykoottiselle aktiivisuudelle, yhdistettynä nykyisten todisteiden puuttumiseen, jotka tukevat sisällyttämisen selkeitä etuja. muut järjestelmät.

Koska skitsofreenisten potilaiden augmentaatiostrategioiden tähänastinen menestys on vähäinen, kaikki todisteet tämän yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta lisäävät merkittävästi vaihtoehtoja, joita voidaan harkita kliinisissä olosuhteissa. Tämä sama tieto voisi myös osoittautua erittäin hyödylliseksi skitsofrenian farmakologiaan ja tulevien yhdisteiden kehittämiseen liittyvien tutkimusten muotoilussa.