用于部分反应者的丁苯那嗪

自 1950 年代以来，抗精神病药物已被用作控制精神分裂症症状的主要治疗方法。 然而，在引入这些药物后不久，很明显有相当多的人对这些药物的反应不尽如人意——多达 30% 的精神分裂症患者使用传统抗精神病药物几乎没有获益。 此外，“非典型”一代抗精神病药，如氯氮平，被证明对部分反应者最有益，代表了难治性精神分裂症的基石，在反应不充分的患者中提供低至 30% 的反应率。 此外，许多人拒绝或不能耐受氯氮平作为一种选择。

由于这些原因，增强策略在抗精神病药物部分反应者的治疗中起着重要作用。 我们系统地审查了不同的增强选项，并得出结论，大多数此类策略在理论上都是推测性的，在经验上不受支持。

但与此同时，我们认识到增强策略是临床环境中的常见做法。 由于许多人对抗精神病药物治疗（典型或非典型）仅表现出部分反应，因此努力提供进一步改善已成为现实。 通常，这会以添加一种或什至多种抗精神病药的形式出现，尽管这种方法的证据不那么令人信服，而且我们中心的神经影像学已经警告不要采用这种方法。

由于存在各种其他潜在的增强策略，我们选择专注于丁苯那嗪 (TBZ)，该药物目前在加拿大获得许可用于治疗多动性运动障碍。

选择 TBZ 作为增强策略源于几条调查路线：

• TBZ 与利血平一样，是一种突触前单胺耗竭剂或囊泡单胺转运蛋白抑制剂，因此会抑制已经服用主要突触后 D2 阻断化合物的患者的异常多巴胺释放，情况就是如此（不同的度）与目前可用的所有抗精神病药物。
• 有关于利血平的轶事报道，表明它可以增强对抗精神病药（非典型和典型）部分反应者只有部分反应的患者的反应。
• TBZ 似乎具有低亲和力的突触后 D2 效应，仍远低于人们开始看到运动副作用的 80% 阈值。
• TBZ 具有​​固有的抗运动障碍特性，从而提供额外的次要益处。

我们提议开展一项对照双盲试验，在精神分裂症或分裂情感障碍患者中超说明书使用 TBZ，该患者对抗精神病药仅有部分反应。 我们认为这种方法的选择在经验上是合理的，事实上，它比添加多种抗精神病药物的更常见方法更有优势。 我们决定继续关注多巴胺能系统，是因为越来越多的证据表明，多巴胺阻断，尤其是在 D2 受体水平上，是抗精神病药物活性的核心，同时缺乏当前证据支持纳入药物的独特优势。其他系统。

鉴于迄今为止在精神分裂症患者中采用增强策略取得的成功有限，任何关于这种组合的有效性和安全性的证据都将大大增加临床环境中可能考虑的选择。 同样的信息也可能对塑造与精神分裂症药理学和未来化合物开发相关的研究非常有用。