Tetrabenazin pro částečné respondéry

Od 50. let 20. století se antipsychotika používají jako hlavní léčba ke kontrole příznaků schizofrenie. Brzy po jejich zavedení se však ukázalo, že značný počet jedinců vykazuje méně než optimální odpověď na tyto léky – až 30 % schizofreniků užívajících konvenční antipsychotika má malý prospěch. Kromě toho antipsychotika „atypické“ generace, jako je klozapin, která se ukázala být nejpřínosnější pro pacienty s částečnou odezvou a představující základní kámen schizofrenie rezistentní na léčbu, nabízí míru odezvy pouze 30 % u těch, kteří vykazují nedostatečnou odpověď. Navíc mnoho jedinců odmítá clozapin jako možnost nebo jej nemůže tolerovat.

Z těchto důvodů hrají augmentační strategie důležitou roli v léčbě antipsychotických částečných respondérů. Systematicky jsme zkoumali různé možnosti rozšíření a dospěli jsme k závěru, že většina takových strategií je teoreticky spekulativní a empiricky nepodložená.

Zároveň však uznáváme, že augmentační strategie jsou v klinické praxi běžnou praxí. Vzhledem k tomu, že tolik jedinců vykazuje pouze částečnou odpověď na antipsychotickou léčbu (typickou nebo atypickou), stalo se praktickou realitou ve snaze nabídnout další zlepšení. Často to přichází ve formě přidání jednoho nebo dokonce více antipsychotik, ačkoli důkazy pro takový přístup jsou méně než přesvědčivé a neurozobrazení z našeho centra před tímto přístupem varovalo.

S řadou dalších dostupných augmentačních strategií jsme se rozhodli zaměřit se na tetrabenazin (TBZ), který je v současné době zde v Kanadě licencován pro léčbu hyperkinetických pohybových poruch.

Volba TBZ jako augmentační strategie vyplývá z několika linií zkoumání:

• TBZ, stejně jako reserpin, je presynaptické činidlo poškozující monoaminy nebo inhibitor vezikulárního monoaminového transportéru, a proto bude působit tak, že ztlumí abnormální uvolňování dopaminu u pacientů, kteří již užívají primární postsynaptickou sloučeninu blokující D2, jako je tomu v případě stupně) se všemi aktuálně dostupnými antipsychotiky.
• Existují neoficiální zprávy o reserpinu, které naznačují, že může zvýšit odpověď u pacientů vykazujících pouze částečnou odpověď na antipsychotické (atypické, stejně jako typické) částečné respondéry.
• Zdá se, že TBZ má postsynaptický D2 účinek s nízkou afinitou, stále hluboko pod 80% prahem, kdy člověk začíná pozorovat motorické vedlejší účinky.
• TBZ má vlastní antidyskinetické vlastnosti, čímž nabízí další sekundární přínos.

Navrhujeme provést kontrolovanou dvojitě zaslepenou studii s použitím TBZ off-label u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou pouze částečně reagujících na antipsychotika. Domníváme se, že volba tohoto přístupu je empiricky správná a ve skutečnosti nabízí výhody oproti běžnějšímu přístupu přidání několika antipsychotik. Naše rozhodnutí zaměřit se na dopaminergní systém vychází z rostoucího množství důkazů, že blokáda dopaminu, zejména na úrovni receptoru D2, je zásadní pro antipsychotickou aktivitu, v kombinaci s nedostatkem současných důkazů podporujících zřetelné výhody začlenění jiné systémy.

Vzhledem k dosavadnímu omezenému úspěchu augmentačních strategií u schizofrenních pacientů jakýkoli důkaz o účinnosti a bezpečnosti této kombinace značně přispěje k možnostem, které by mohly být zvažovány v klinickém prostředí. Tyto stejné informace by se také mohly ukázat jako velmi užitečné při formování výzkumů souvisejících s farmakologií schizofrenie a vývojem budoucích sloučenin.