Estudio de seguridad y eficacia de perifosina + bortezomib +/- dexametasona para pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. El sujeto fue diagnosticado previamente con mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico estándar, como se indica a continuación.

   Criterios principales:

   • Plasmacitomas en biopsia de tejido.
   • Plasmacitosis de médula ósea (> 30% de células plasmáticas).
   • Pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica inmunoglobulina G (IgG) > 3,5 g/dl o inmunoglobulina A (IgA) > 2,0 g/dl; Excreción de cadenas ligeras kappa o lambda > 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas.

   Criterios menores:

   • Plasmacitosis de médula ósea (10 a 30% de células plasmáticas).
   • Inmunoglobulina monoclonal presente pero de menor magnitud que la administrada según los criterios mayores.
   • Lesiones óseas líticas.
   • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL o IgG < 600 mg/dL.
2. Cualquiera de los siguientes conjuntos de criterios confirmará el diagnóstico de mieloma múltiple:
3. Cualquiera de los dos criterios principales.
4. Criterio mayor 1 más criterio menor b, c o d.
5. Criterio mayor 3 más criterio menor a o c.
6. Criterios menores a, b y c o a, b y d.
7. Los pacientes deben tener enfermedad recidivante o refractaria (refractaria se define como progresión durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento).
8. Los pacientes deben haber sido tratados previamente con bortezomib. Los pacientes pueden haber recibido perifosina anteriormente.
9. Edad >= 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
10. Todos los estudios de referencia necesarios para determinar la elegibilidad deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. (La prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 7 días para las mujeres en edad fértil).
11. El sujeto tiene un estado funcional ECOG (Zubrod) de 0 a 2.
12. El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
13. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado.
14. Mujeres en edad fértil (WCBP): deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Además, todos los pacientes masculinos y WCBP sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, inyectables o hormonales implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Insuficiencia renal (niveles de creatinina sérica > 3 mg/dL).
2. Pacientes que presenten ALT o AST >= 2,5 X límite superior normal (ULN) y/o pacientes con bilirrubina >= 1,5 X ULN.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la perifosina (miltefosina o edelfosina).
4. Medicamentos concomitantes que incluyen corticosteroides (excepto según lo indicado para otras afecciones médicas o hasta 100 mg de hidrocortisona o equivalente como premedicación para la administración de ciertos medicamentos o hemoderivados), quimioterapia u otra terapia que es o puede ser activa contra el mieloma dentro de las 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1. Las nitrosoureas deben suspenderse 6 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1.
5. Sujetos con hemoglobina < 8,0 g/dl.
6. Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <= 500 células/mm3.
7. Neuropatía periférica de grado 3 o mayor. También se excluyen los pacientes con neuropatía dolorosa de grado 2.
8. Sujetos con evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o plaquetas refractarias (es decir, incapaces de mantener un recuento de plaquetas >= 50 000 células/mm3).
9. Historia previa de intolerancia a bortezomib o perifosina.
10. Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
11. WCBP que están embarazadas o amamantando o hombres y mujeres que no usan métodos anticonceptivos adecuados.
12. Leucemia de células plasmáticas en el momento del ingreso al estudio.