- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00857792
Evaluación multivariable de la enfermedad de las arterias coronarias mediante imágenes de TC cardíaca
Los objetivos de los investigadores son:
- desarrollar software para el análisis volumétrico cuantitativo de la perfusión miocárdica a partir de imágenes de TCMD
- probar su capacidad para determinar con precisión la presencia, ubicación, extensión y gravedad de las anomalías de perfusión de acuerdo con las técnicas de diagnóstico convencionales (ICA y MPI) en pacientes con arterias coronarias y/o patrones de perfusión normales y anormales
- para probar este enfoque en pacientes sometidos a pruebas de estrés con vasodilatadores con imágenes MDCT en combinación con el nuevo agente de estrés vasodilatador Regadenoson.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Fondo
La tomografía computarizada multidetector (MDCT) es la incorporación más reciente al arsenal de modalidades de imágenes cardíacas. Con su resolución espacial incomparable y técnicas bien establecidas para la mejora del contraste utilizando agentes convencionales basados en yodo, permite la visualización de las arterias coronarias y, por lo tanto, se utiliza cada vez más como una alternativa a la angiografía coronaria invasiva (ICA) (de Roos A. et al. 07, Deetjen et al. 07,Schroeder et al. 08). El valor diagnóstico de la angiografía coronaria no invasiva (CTCA) se ha establecido frente a las técnicas convencionales utilizadas para el diagnóstico y la evaluación de la enfermedad arterial coronaria (CAD), incluida la ICA (Budoff et al. 07, Leber et al. 05, Raff et al. 05 , Rubinshtein et al. 07) y SPECT de perfusión miocárdica (MPI) (Hacker et al. 07, Rubinshtein et al. 07, Schuijf et al. 06). Sin embargo, se desconoce el significado fisiológico de la estenosis de grado intermedio detectada por CTCA en pacientes individuales y dichos pacientes son referidos rutinariamente para pruebas de esfuerzo con el fin de definir la estrategia terapéutica individual. Se ha sugerido que la distribución intramiocárdica del contraste durante la fase arterial de realce puede estar relacionada con la perfusión miocárdica (Cury et al. 07). Varios estudios han demostrado áreas hiporealzadas correspondientes a tejido cicatricial miocárdico en un pequeño número de pacientes después de un infarto de miocardio (IM) (Gerber et al. 06, Henneman et al. 06, Mahnken et al. 05, Nieman et al. 06, Nikolaou et al. 05), y en modelos animales de IM agudo (George et al. 07,Gerber et al. 06,Hoffmann et al. 04,Lardo et al. 06). Nuestra hipótesis es que la información de perfusión, que se puede extraer de imágenes adquiridas para CTCA sin exposición adicional a la radiación o carga de contraste, podría ser una adición útil a la evaluación MDCT de la cardiopatía isquémica (IHD).
En consecuencia, recientemente completamos un estudio diseñado para determinar el valor de la evaluación de la perfusión miocárdica en reposo mediante TCMD en pacientes consecutivos derivados a la TCCA. En este estudio, desarrollamos y probamos una nueva técnica para la evaluación cuantitativa de la perfusión miocárdica basada en el análisis de imágenes MDCT adquiridas para CTCA. La precisión de la perfusión de MDCT en reposo se probó frente a ICA y MPI. Ambos protocolos incluyeron una investigación detallada de las fuentes de discordancia entre técnicas.
Las comparaciones con ICA revelaron que la mayoría de las anomalías de perfusión detectadas en las imágenes de MDCT en reposo estaban asociadas con un IM previo, como se informó anteriormente (Gerber et al. 06, Henneman et al. 06, Mahnken et al. 05, Nieman et al. 06 ,Nikolaou et al. 05), o reducción del aporte sanguíneo secundario a una estenosis significativa. Este hallazgo previamente desconocido puede tener importantes implicaciones clínicas en el contexto de la detección de isquemia miocárdica. Aunque las comparaciones con los datos de MPI en reposo mostraron altos niveles de concordancia, notamos una gran cantidad de defectos de perfusión que no fueron confirmados por MPI en reposo. Se descubrió que estos resultados aparentes de "falsos positivos" estaban directamente relacionados con una calidad de imagen subóptima o eran verdaderos positivos en comparación con el MPI de estrés. Este último hallazgo sorprendente probablemente puede explicarse por los efectos de la nitroglicerina utilizada durante la TCMD, así como por los posibles efectos vasodilatadores de los medios de contraste a base de yodo (Limbruno et al. 00), que pueden hasta cierto punto imitar los de los agentes de estrés vasodilatadores. utilizados durante la MPI, a saber, adenosina o dipiridamol.
La conclusión principal de estos estudios recientes fue que se necesitan estudios futuros para explorar el potencial diagnóstico completo de la perfusión de MDCT cuando se usa en combinación con estrés vasodilatador.
Objetivos
En consecuencia, estamos planificando un nuevo estudio en el que se realizarán imágenes de MDCT durante el estrés vasodilatador en pacientes consecutivos remitidos para CTCA clínicamente indicada. La perfusión miocárdica se evaluará mediante un análisis volumétrico cuantitativo de la atenuación de rayos X del miocardio y se comparará con los hallazgos de ICA o MPI en un subgrupo de pacientes que también se someten a una de estas pruebas.
Métodos
Estudiaremos prospectivamente 120 pacientes consecutivos derivados a CTCA para la evaluación de CAD. Las imágenes de MDCT se realizarán de acuerdo con el protocolo clínico estándar, que se modificará para incluir el agente de estrés vasodilatador Regadenoson (Astellas Pharmaceutical) recientemente aprobado por la FDA para uso clínico. Este agonista A2A selectivo se administrará de acuerdo con las pautas del fabricante. Las imágenes se realizarán durante su efecto máximo.
Se observarán las contraindicaciones estándar para CTCA, incluidas alergias conocidas al yodo, disfunción renal (creatinina >1,4 mg/dl), incapacidad para realizar una contención de la respiración de 10 segundos. Las imágenes se obtendrán utilizando un escáner MDCT (256 canales, Philips) mediante activación retrospectiva de ECG. Se inyectará un agente de contraste yodado no iónico (Omnipaque-350, Amersham) en una vena antecubital derecha (80-120 ml dependiendo del peso corporal, a 5-6 ml/seg), seguido de un bolo chaser de 20-50 ml (70 % de solución salina, 30% de contraste, a 5 ml/seg). La adquisición de imágenes se desencadenará por la aparición de contraste en la aorta torácica descendente y se realizará durante la suspensión de la respiración.
Se adquirirá un conjunto adicional de imágenes 10 minutos más tarde para visualizar el realce de contraste retardado, que se utiliza para estimar la viabilidad en el miocardio hipoperfundido. Este conjunto de imágenes se adquirirá sin inyección de contraste o Regadenoson. Se utilizará la sincronización prospectiva de ECG para obtener una sola fase de un ciclo cardíaco a fin de minimizar la dosis total de radiación.
Mediciones de perfusión MDCT regionales
El análisis volumétrico de perfusión por TCMD se realizará utilizando un software personalizado de la misma fase del ciclo cardíaco que se utiliza para la TCCA (75 % del intervalo RR en la mayoría de los pacientes). La detección semiautomática de las superficies endo y epicárdicas se realizará con base en el enfoque de nivel establecido, como se describió anteriormente (Corsi et al. 05), y el miocardio se dividirá en 16 segmentos (6 basales, 6 medioventriculares, 4 apical) usando segmentación estándar. En cada ROI miocárdico 3D, se medirá la atenuación media de rayos X y se dividirá por la atenuación media medida en el ROI correspondiente en el grupo de control de sujetos normales. Esta normalización compensará la heterogeneidad intersegmentaria en la atenuación de rayos X. El valor resultante se multiplicará luego por la relación entre la media de los tres valores de atenuación más altos medidos en el grupo de control y en el paciente individual. Este cambio de escala compensará las diferencias en los niveles de contraste entre los pacientes. El valor resultante se utilizará como el índice de perfusión miocárdica de la TCMD.
Detección objetiva de anomalías de perfusión de MDCT regionales
Por definición, el índice de perfusión de la TCMD (subendocárdica y transmural) obtenido en el grupo control es aproximadamente igual a 1 en todos los segmentos. La SD de este índice promediada sobre los 16 segmentos, SD16, se utilizará para determinar el umbral para la detección automática de anomalías de perfusión, que se definirá como [1-SD16] para todos los segmentos. A tal efecto, en cada paciente, se considerarán anormales los segmentos en los que el índice de perfusión esté por debajo de este umbral. Un territorio de una arteria coronaria individual se considerará anormal cuando el índice de perfusión sea anormal en al menos un segmento. Para el análisis paciente por paciente, se diagnosticará perfusión anormal cuando al menos un territorio sea anormal.
Comparaciones entre técnicas
La anatomía coronaria representada en la representación volumétrica del corazón por TCMD de cada paciente se utilizará para determinar el territorio de perfusión de cada arteria y sus ramas principales, es decir, para asignar cada segmento de miocardio al territorio de una arteria coronaria específica. Las comparaciones entre técnicas se realizarán segmento por segmento, territorio vascular y paciente por paciente. Las concordancias intertécnicas se evaluarán contando las concordancias (verdadero positivo y verdadero negativo) así como las discordancias (falso positivo y falso negativo) por segmento, territorio vascular y paciente. Para cada comparación, estos recuentos se utilizarán para calcular la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos positivos y negativos (PPV, VPN) y la precisión general.
Resultados esperados
Anticipamos que aproximadamente el 60% de los pacientes del estudio tendrán datos MPI o ICA (o ambos) disponibles como referencia para las comparaciones con MDCT. Anticipamos que la combinación de imágenes de MDCT con estrés vasodilatador demostrará ser altamente factible y que las anormalidades de perfusión detectadas en las imágenes de MDCT se correlacionarán con los hallazgos de estrés MPI y/o ICA.
Significado
Hasta donde sabemos, este será el primer estudio que valide la evaluación cuantitativa por TCMD de imágenes de perfusión miocárdica con estrés vasodilatador frente a la referencia MPI/ICA en pacientes consecutivos remitidos para CTCA. Debido a que la adición de información de perfusión de estrés permitirá dilucidar la importancia clínica de las lesiones coronarias en la misma prueba, dicha adición promete no solo mejorar la precisión de la TC cardíaca en el diagnóstico y evaluación de la cardiopatía isquémica, sino que también es probable que represente un costo. -Alternativa efectiva y de una sola parada a las costosas pruebas en serie. Anticipamos que los resultados de nuestro estudio respaldarán el uso de esta metodología en cada paciente remitido para CTCA, similar al uso rutinario de estrés vasodilatador con MPI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años y mayores
- Sujetos remitidos para exámenes de TC cardíacos clínicamente indicados
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar.
- sujetos embarazadas
- Sujetos con bloqueo AV de segundo o tercer grado o disfunción del nodo sinusal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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OTRO: Abierto
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Los sujetos recibirán una dosis única de regadenosón (0,4 mg, es decir, 5 ml i.v.
bolo).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Capacidad para detectar anomalías de la perfusión miocárdica inducidas por el estrés mediante el análisis de imágenes de TCMD confirmadas por angiografía coronaria y/o SPECT.
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Victor Mor-Avi, PhD, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Agonistas del receptor de adenosina A2
- Regadenosón
Otros números de identificación del estudio
- 15237B
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