- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00857792
Многопараметрическая оценка ишемической болезни сердца с использованием КТ сердца
Цели следователей:
- разработать программное обеспечение для количественного объемного анализа перфузии миокарда по изображениям МСКТ
- проверить его способность точно определять наличие, локализацию, протяженность и тяжесть нарушений перфузии в соответствии с традиционными диагностическими методами (ICA и MPI) у пациентов с нормальными и аномальными коронарными артериями и/или паттернами перфузии.
- для проверки этого подхода у пациентов, проходящих сосудорасширяющие стресс-тесты с визуализацией MDCT в сочетании с новым сосудорасширяющим стресс-агентом Регаденозон.
Обзор исследования
Подробное описание
Фон
Мультидетекторная компьютерная томография (МДКТ) — новейшее дополнение к арсеналу методов визуализации сердца. Благодаря своему беспрецедентному пространственному разрешению и хорошо зарекомендовавшим себя методам усиления контраста с использованием обычных агентов на основе йода он позволяет визуализировать коронарные артерии и, таким образом, все чаще используется в качестве альтернативы инвазивной коронарной ангиографии (ИКА) (de Roos A. et al. 07, Deetjen и др. 07, Schroeder и др. 08). Диагностическая ценность неинвазивной коронарной ангиографии (КТКА) была установлена по сравнению с традиционными методами, используемыми для диагностики и оценки заболевания коронарных артерий (ИБС), включая ВКА (Budoff et al. 07, Leber et al. 05, Raff et al. 05). , Rubinshtein et al. 07) и ОФЭКТ-визуализация перфузии миокарда (MPI) (Hacker et al. 07, Rubinshtein et al. 07, Schuijf et al. 06). Тем не менее, физиологическое значение стеноза промежуточной степени, обнаруженного с помощью CTCA, у отдельных пациентов неизвестно, и таких пациентов обычно направляют на нагрузочное тестирование для определения индивидуальной терапевтической стратегии. Было высказано предположение, что внутримиокардиальное распределение контраста во время артериальной фазы усиления может быть связано с перфузией миокарда (Cury et al. 07). Несколько исследований продемонстрировали гипоконтрастированные области, соответствующие рубцовой ткани миокарда, у небольшого числа пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) (Gerber et al. 06, Henneman et al. 06, Mahnken et al. 05, Nieman et al. 06, Nikolaou et al. 05) и в моделях острого ИМ на животных (George et al. 07, Gerber et al. 06, Hoffmann et al. 04, Lardo et al. 06). Наша гипотеза состоит в том, что информация о перфузии, которую можно извлечь из изображений, полученных при CTCA, без дополнительного облучения или контрастной нагрузки, может быть полезным дополнением к оценке ишемической болезни сердца (ИБС) с помощью МСКТ.
Соответственно, мы недавно завершили исследование, предназначенное для определения значения MDCT оценки перфузии миокарда в покое у пациентов, последовательно направленных на CTCA. В этом исследовании мы разработали и протестировали новый метод количественной оценки перфузии миокарда, основанный на анализе изображений МСКТ, полученных при CTCA. Точность перфузии МСКТ в покое была проверена по сравнению с ICA, а также MPI. Оба протокола включали подробное исследование источников несоответствия между методами.
Сравнение с ICA показало, что большинство аномалий перфузии, обнаруженных на изображениях MDCT в покое, были связаны либо с перенесенным ИМ, как сообщалось ранее (Gerber et al. 06, Henneman et al. 06, Mahnken et al. 05, Nieman et al. 06). , Nikolaou et al. 05), или снижение кровоснабжения вследствие значительного стеноза. Это ранее неизвестное открытие может иметь важное клиническое значение в контексте выявления ишемии миокарда. Хотя сравнение с данными MPI в покое показало высокий уровень согласия, мы отметили большое количество дефектов перфузии, которые не были подтверждены MPI в покое. Было обнаружено, что эти очевидные «ложноположительные» результаты либо напрямую связаны с субоптимальным качеством изображения, либо являются истинными положительными результатами по сравнению с MPI при стрессе. Это последнее неожиданное открытие, вероятно, может быть объяснено эффектами нитроглицерина, используемого во время МСКТ, а также возможными сосудорасширяющими эффектами контрастных веществ на основе йода (Limbruno et al. 00), которые могут в некоторой степени имитировать эффекты сосудорасширяющих стрессовых агентов. используемые во время MPI, а именно аденозин или дипиридамол.
Главный вывод этих недавних исследований заключался в том, что необходимы будущие исследования для изучения полного диагностического потенциала перфузии МСКТ при использовании в сочетании с сосудорасширяющим стрессом.
Цели
Соответственно, мы планируем новое исследование, в котором МСКТ будет выполняться во время сосудорасширяющего стресса у последовательных пациентов, направленных на клинически показанную КТКА. Перфузию миокарда оценивают с помощью количественного объемного анализа ослабления рентгеновского излучения миокарда и сравнивают с результатами ICA или MPI в подгруппе пациентов, которые также проходят один из этих тестов.
Методы
Мы проспективно изучим 120 последовательных пациентов, направленных на CTCA для оценки ИБС. Визуализация МСКТ будет проводиться в соответствии со стандартным клиническим протоколом, который будет изменен для включения сосудорасширяющего стрессового агента Регаденозон (Астеллас Фармасьютикал), недавно одобренного FDA для клинического использования. Этот селективный агонист A2A будет вводиться в соответствии с рекомендациями производителя. Визуализация будет выполняться во время ее пикового эффекта.
Будут соблюдены стандартные противопоказания к CTCA, включая известную аллергию на йод, почечную дисфункцию (креатинин> 1,4 мг / дл), невозможность выполнить 10-секундную задержку дыхания. Изображения будут получены с помощью сканера MDCT (256 каналов, Philips) с использованием ретроспективного стробирования ЭКГ. Неионогенное йодсодержащее контрастное вещество (Omnipaque-350, Amersham) вводят в правую локтевую вену (80–120 мл в зависимости от массы тела, со скоростью 5–6 мл/сек), после чего вводят 20–50 мл чейзерного болюса (70 % физиологический раствор, 30% контраст, 5 мл/с). Получение изображения инициируется появлением контраста в нисходящей грудной аорте и выполняется во время приостановки дыхания.
Дополнительный набор изображений будет получен через 10 минут, чтобы визуализировать отсроченное усиление контраста, которое используется для оценки жизнеспособности миокарда с гипоперфузией. Этот набор изображений будет получен без введения контраста или Регаденозона. Перспективное ЭКГ-гейтирование будет использоваться для получения одной фазы сердечного цикла, чтобы минимизировать общую дозу облучения.
Региональные измерения перфузии с помощью МСКТ
Волюметрический анализ перфузии MDCT будет выполняться с использованием специального программного обеспечения для той же фазы сердечного цикла, что и для CTCA (75% интервала RR у большинства пациентов). Полуавтоматическое обнаружение эндо- и эпикардиальных поверхностей будет выполняться на основе подхода с установленным уровнем, как описано ранее (Corsi et al. 05), и миокард будет разделен на 16 сегментов (6 базальных, 6 срединно-желудочковых, 4 апикальный) с использованием стандартной сегментации. В каждой трехмерной области интереса миокарда будет измеряться среднее ослабление рентгеновского излучения и делиться на среднее ослабление, измеренное в соответствующей области интереса в контрольной группе здоровых субъектов. Эта нормализация компенсирует межсегментарную неоднородность ослабления рентгеновского излучения. Полученное значение затем умножается на отношение между средним из трех самых высоких значений ослабления, измеренных в контрольной группе и у отдельного пациента. Это изменение масштаба компенсирует разницу в уровнях контраста между пациентами. Полученное значение будет использоваться в качестве индекса перфузии миокарда MDCT.
Объективное выявление регионарных нарушений перфузии при МСКТ
По определению МСКТ перфузионный индекс (субэндокардиальный и трансмуральный), полученный в контрольной группе, примерно равен 1 во всех сегментах. Стандартное отклонение этого индекса, усредненное по 16 сегментам, SD16, будет использоваться для определения порога автоматического обнаружения аномалий перфузии, которое будет определено как [1-SD16] для всех сегментов. С этой целью у каждого пациента сегменты, в которых индекс перфузии ниже этого порога, будут считаться аномальными. Территория отдельной коронарной артерии будет считаться аномальной, если индекс перфузии будет аномальным, по крайней мере, в одном сегменте. При индивидуальном анализе аномальная перфузия будет диагностирована, когда хотя бы одна область является аномальной.
Сравнение методов
Коронарная анатомия, изображенная на объемной визуализации сердца МСКТ каждого пациента, будет использоваться для определения территории перфузии каждой артерии и ее основных ветвей, то есть для отнесения каждого сегмента миокарда к территории конкретной коронарной артерии. Сравнения между методами будут выполняться для каждого сегмента, сосудистой территории и пациента за пациентом. Согласованность между методами будет оцениваться путем подсчета совпадений (истинно положительных и истинно отрицательных), а также несоответствий (ложноположительных и ложноотрицательных) по сегментам, сосудистым территориям и пациентам. Для каждого сравнения эти подсчеты будут использоваться для расчета чувствительности, специфичности, положительных и отрицательных прогностических значений (PPV, NPV) и общей точности.
Ожидаемые результаты
Мы ожидаем, что примерно у 60% пациентов, участвующих в исследовании, будут доступны данные либо MPI, либо ICA (или и того, и другого) в качестве эталона для сравнения с MDCT. Мы ожидаем, что сочетание МСКТ-изображения с вазодилататорным стрессом окажется вполне осуществимым, и что нарушения перфузии, обнаруженные на МСКТ-изображениях, будут коррелировать с результатами MPI при стрессе и/или ВСА.
Значение
Насколько нам известно, это будет первое исследование, которое подтвердит количественную оценку MDCT визуализации перфузии миокарда с сосудорасширяющим стрессом по сравнению с эталоном MPI / ICA у последовательных пациентов, направленных на CTCA. Поскольку добавление информации о стресс-перфузии позволит выяснить клиническую значимость поражений коронарных артерий в том же тесте, такое добавление обещает не только повысить точность КТ сердца в диагностике и оценке ИБС, но также, вероятно, оправдает затраты. - эффективная одноступенчатая альтернатива дорогостоящим серийным испытаниям. Мы ожидаем, что результаты нашего исследования поддержат использование этой методологии у каждого пациента, направленного на CTCA, аналогично рутинному использованию сосудорасширяющего стресса при MPI.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Субъекты, направленные на КТ сердца по клиническим показаниям
Критерий исключения:
- Субъекты с историей заболевания легких
- Беременные предметы
- Субъекты с AV-блокадой второй или третьей степени или дисфункцией синусового узла
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Открой надпись
|
Субъектам будет введена однократная доза регаденозона (0,4 мг, т.е. 5 мл внутривенно).
болюс).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Способность обнаруживать вызванные стрессом нарушения перфузии миокарда путем анализа изображений МСКТ, подтвержденных коронарной ангиографией и/или ОФЭКТ.
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Victor Mor-Avi, PhD, University of Chicago
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- de Roos A, Kroft LJ, Bax JJ, Geleijns J. Applications of multislice computed tomography in coronary artery disease. J Magn Reson Imaging. 2007 Jul;26(1):14-22. doi: 10.1002/jmri.20971.
- Deetjen AG, Conradi G, Mollmann S, Ekinci O, Weber M, Nef H, Mollmann H, Hamm CW, Dill T. Diagnostic value of the 16-detector row multislice spiral computed tomography for the detection of coronary artery stenosis in comparison to invasive coronary angiography. Clin Cardiol. 2007 Mar;30(3):118-23. doi: 10.1002/clc.20059.
- Schroeder S, Achenbach S, Bengel F, Burgstahler C, Cademartiri F, de Feyter P, George R, Kaufmann P, Kopp AF, Knuuti J, Ropers D, Schuijf J, Tops LF, Bax JJ; Working Group Nuclear Cardiology and Cardiac CT; European Society of Cardiology; European Council of Nuclear Cardiology. Cardiac computed tomography: indications, applications, limitations, and training requirements: report of a Writing Group deployed by the Working Group Nuclear Cardiology and Cardiac CT of the European Society of Cardiology and the European Council of Nuclear Cardiology. Eur Heart J. 2008 Feb;29(4):531-56. doi: 10.1093/eurheartj/ehm544. Epub 2007 Dec 15.
- Leber AW, Knez A, von Ziegler F, Becker A, Nikolaou K, Paul S, Wintersperger B, Reiser M, Becker CR, Steinbeck G, Boekstegers P. Quantification of obstructive and nonobstructive coronary lesions by 64-slice computed tomography: a comparative study with quantitative coronary angiography and intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):147-54. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.071.
- Raff GL, Gallagher MJ, O'Neill WW, Goldstein JA. Diagnostic accuracy of noninvasive coronary angiography using 64-slice spiral computed tomography. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):552-7. doi: 10.1016/j.jacc.2005.05.056.
- Budoff MJ, Rasouli ML, Shavelle DM, Gopal A, Gul KM, Mao SS, Liu SH, McKay CR. Cardiac CT angiography (CTA) and nuclear myocardial perfusion imaging (MPI)-a comparison in detecting significant coronary artery disease. Acad Radiol. 2007 Mar;14(3):252-7. doi: 10.1016/j.acra.2006.11.006.
- Rubinshtein R, Halon DA, Gaspar T, Jaffe R, Karkabi B, Flugelman MY, Kogan A, Shapira R, Peled N, Lewis BS. Usefulness of 64-slice cardiac computed tomographic angiography for diagnosing acute coronary syndromes and predicting clinical outcome in emergency department patients with chest pain of uncertain origin. Circulation. 2007 Apr 3;115(13):1762-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.618389. Epub 2007 Mar 19.
- Schuijf JD, Wijns W, Jukema JW, Atsma DE, de Roos A, Lamb HJ, Stokkel MP, Dibbets-Schneider P, Decramer I, De Bondt P, van der Wall EE, Vanhoenacker PK, Bax JJ. Relationship between noninvasive coronary angiography with multi-slice computed tomography and myocardial perfusion imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 19;48(12):2508-14. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.080. Epub 2006 Nov 28.
- Hacker M, Jakobs T, Matthiesen F, Nikolaou K, Becker C, Knez A, Tiling R. Combined functional and morphological imaging consisting of gated myocardial perfusion SPECT and 16-detector multislice spiral CT angiography in the noninvasive evaluation of coronary artery disease: first experiences. Clin Imaging. 2007 Sep-Oct;31(5):313-20. doi: 10.1016/j.clinimag.2007.03.013.
- Cury RC, Nieman K, Shapiro MD, Nasir K, Cury RC, Brady TJ. Comprehensive cardiac CT study: evaluation of coronary arteries, left ventricular function, and myocardial perfusion--is it possible? J Nucl Cardiol. 2007 Apr;14(2):229-43. doi: 10.1016/j.nuclcard.2007.01.035.
- Mahnken AH, Koos R, Katoh M, Wildberger JE, Spuentrup E, Buecker A, Gunther RW, Kuhl HP. Assessment of myocardial viability in reperfused acute myocardial infarction using 16-slice computed tomography in comparison to magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol. 2005 Jun 21;45(12):2042-7. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.035.
- Nikolaou K, Sanz J, Poon M, Wintersperger BJ, Ohnesorge B, Rius T, Fayad ZA, Reiser MF, Becker CR. Assessment of myocardial perfusion and viability from routine contrast-enhanced 16-detector-row computed tomography of the heart: preliminary results. Eur Radiol. 2005 May;15(5):864-71. doi: 10.1007/s00330-005-2672-6. Epub 2005 Mar 18.
- Gerber BL, Belge B, Legros GJ, Lim P, Poncelet A, Pasquet A, Gisellu G, Coche E, Vanoverschelde JL. Characterization of acute and chronic myocardial infarcts by multidetector computed tomography: comparison with contrast-enhanced magnetic resonance. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):823-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.529511. Epub 2006 Feb 6.
- Henneman MM, Schuijf JD, Jukema JW, Lamb HJ, de Roos A, Dibbets P, Stokkel MP, van der Wall EE, Bax JJ. Comprehensive cardiac assessment with multislice computed tomography: evaluation of left ventricular function and perfusion in addition to coronary anatomy in patients with previous myocardial infarction. Heart. 2006 Dec;92(12):1779-83. doi: 10.1136/hrt.2006.087874. Epub 2006 Jun 1.
- Nieman K, Cury RC, Ferencik M, Nomura CH, Abbara S, Hoffmann U, Gold HK, Jang IK, Brady TJ. Differentiation of recent and chronic myocardial infarction by cardiac computed tomography. Am J Cardiol. 2006 Aug 1;98(3):303-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.01.101. Epub 2006 Jun 6.
- Hoffmann U, Millea R, Enzweiler C, Ferencik M, Gulick S, Titus J, Achenbach S, Kwait D, Sosnovik D, Brady TJ. Acute myocardial infarction: contrast-enhanced multi-detector row CT in a porcine model. Radiology. 2004 Jun;231(3):697-701. doi: 10.1148/radiol.2313030132. Epub 2004 Apr 29.
- Lardo AC, Cordeiro MA, Silva C, Amado LC, George RT, Saliaris AP, Schuleri KH, Fernandes VR, Zviman M, Nazarian S, Halperin HR, Wu KC, Hare JM, Lima JA. Contrast-enhanced multidetector computed tomography viability imaging after myocardial infarction: characterization of myocyte death, microvascular obstruction, and chronic scar. Circulation. 2006 Jan 24;113(3):394-404. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.521450.
- George RT, Jerosch-Herold M, Silva C, Kitagawa K, Bluemke DA, Lima JA, Lardo AC. Quantification of myocardial perfusion using dynamic 64-detector computed tomography. Invest Radiol. 2007 Dec;42(12):815-22. doi: 10.1097/RLI.0b013e318124a884.
- Limbruno U, Petronio AS, Amoroso G, Baglini R, Paterni G, Merelli A, Mariotti R, Raffaele De Caterina, Mariani M. The impact of coronary artery disease on the coronary vasomotor response to nonionic contrast media. Circulation. 2000 Feb 8;101(5):491-7. doi: 10.1161/01.cir.101.5.491.
- Corsi C, Lang RM, Veronesi F, Weinert L, Caiani EG, MacEneaney P, Lamberti C, Mor-Avi V. Volumetric quantification of global and regional left ventricular function from real-time three-dimensional echocardiographic images. Circulation. 2005 Aug 23;112(8):1161-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.513689. Epub 2005 Aug 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пуринергические агенты
- Агонисты пуринергических рецепторов Р1
- Пуринергические агонисты
- Агонисты аденозиновых рецепторов А2
- Регаденозон
Другие идентификационные номера исследования
- 15237B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .