Interacciones entre células inmunes de mucosa intestinal o sangre periférica con la matriz extracelular en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (IBD)

Antecedentes: Las enfermedades inflamatorias intestinales, compuestas por la Enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), son trastornos idiopáticos causados ​​por factores inmunológicos, genéticos y ambientales. Estos trastornos son bastante comunes (en los EE. UU., hay 11 casos de EC y 7 casos de CU por cada 100 000 personas). La frecuencia de EII, especialmente EC, está en constante aumento (1). Los síntomas clínicos incluyen diarrea, rectorragia, dolor abdominal, obstrucciones intestinales y fístulas en la EC. También hay manifestaciones sistémicas como fiebre, pérdida de peso y anemia. La hipótesis actual de la patogenia de la EII es una respuesta inflamatoria aberrante, continua e incontrolada del intestino, causada por microbiota comensal. La respuesta inflamatoria en la EII está mediada por células T; en la EC los linfocitos patológicos son células CD4 de tipo Th1, mientras que la CU se considera una respuesta Th2 atípica (2). Las células T CD4 tienen un papel importante en el inicio de la respuesta inflamatoria en el intestino, así como un papel en la propagación y el control de la inflamación.

Las quimiocinas son citocinas de bajo peso molecular con capacidad quimioatrayente y tienen un papel en muchos trastornos inflamatorios. Se considera que la quimiocina CXCL12 se expresa constitutivamente (3). Nuestro grupo encontró una mayor expresión de CXCL12 en IBD (REF?). Este hallazgo sugiere que CXCL12 podría tener un papel en los procesos inflamatorios del intestino.

La comprensión de las diferencias fenotípicas y funcionales de los linfocitos en la homeostasis de la mucosa y la EII, la aclaración de los factores que causan estas diferencias y el reconocimiento de las causas del aumento de la expresión de CXCL12 permitirán aumentar el conocimiento de la EII; así como conducir al desarrollo de futuras intervenciones terapéuticas en la EII.

Objetivos de la investigación: Examinar los efectos de diferentes factores ambientales (citocinas, quimiocinas, fracciones de la matriz extracelular) en células inmunitarias de origen periférico o intestinal (en homeostasis o EII) en términos de parámetros fenotípicos y funcionales.

Métodos: Se obtendrán 15 ml de sangre periférica de todos los participantes. Se aislarán linfocitos T para los diferentes experimentos. Los métodos incluirán: Migración hacia quimiocinas utilizando el ensayo Transwell, la proliferación se evaluará mediante la incorporación de BrdU o timidina, la secreción de citocinas se determinará mediante ELISA, la caracterización fenotípica se realizará mediante citometría de flujo y ensayos de adhesión.

Edades: Adultos y niños de 10 a 80 años. Grupo de investigación: Se inscribirán aproximadamente 40 pacientes (adultos y niños) que padecen EII.

Grupo de control: Aproximadamente 100 controles se inscribirán en la investigación.