Trasplante autólogo de células madre con mantenimiento de pomalidomida (CC-4047®) versus terapia de rescate continua con claritromicina/pomalidomida/dexametasona en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple en recaída confirmado histológica o citológicamente según lo definido por el Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios Internacionales de Respuesta Uniforme, definidos como cualquiera de los siguientes:
• proteína M sérica de ≥ 500 mg/dL
• proteína M en orina de ≥ 200 mg/ 24 horas
• cadena ligera libre implicada ≥ 10 mg/dL siempre que la relación de cadena ligera libre en suero sea anormal
• Los pacientes deben haberse realizado un auto-SCT previo como parte de la consolidación de una remisión inicial y haber tenido una remisión, definida como una respuesta parcial o mayor que duró al menos 12 meses, ya sea con o sin terapia de mantenimiento, sin evidencia de progresión según lo definido por Criterios del IMWG.
• Los pacientes que son post auto-SCT como terapia primaria deben haber recibido terapia de mantenimiento con lenalidomida.
• Los pacientes deben estar registrados dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de lenalidomida.
• Mínimo de 3 meses de terapia de mantenimiento antes de la progresión de la enfermedad.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de ≥12 semanas.
• KPS ≥ 70 o ECOG < 1 (Anexo IV)
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:
• RAN ≥ 750/μL
• Plaquetas ≥ 50.000/μL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) ≤ 3 X límite superior de lo normal.
• ALT(SGPT) ≤ 3 X límite superior de lo normal.
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• Los pacientes deben tener una cantidad adecuada de células madre CD34+ recolectadas para permitir el trasplante (definido como ≥ 2x10^6 células CD34+/kg de peso corporal). Si no se recolectó y almacenó previamente o si la recolección anterior fue inadecuada, el paciente debe estar dispuesto a someterse a la movilización y recolección de células madre según la práctica habitual.
• Los pacientes que participen en este estudio deben estar dispuestos y ser capaces de tolerar la anticoagulación profiláctica con aspirina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o warfarina.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Un médico del estudio debe determinar que el paciente es apto para someterse al procedimiento de auto-SCT.

• Las hembras con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa POMALYST REMS™. Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de pomalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio POMALYST REMS™ y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS™.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento para el mieloma dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Los pacientes pueden haber recibido terapia con bisfosfonatos o radioterapia como parte de la atención de rutina del mieloma en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Cualquier uso previo de talidomida o pomalidomida.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lenalidomida (incluida la talidomida), claritromicina o melfalán.
• Positividad previa conocida para VIH activo o hepatitis infecciosa, tipo B o C.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto o los riesgos potenciales para los lactantes.
• Antecedentes de trombosis o evento tromboembólico en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.
• Pacientes con afectación del SNC.