Autologe Stammzelltransplantation mit Erhaltungstherapie mit Pomalidomid (CC-4047®) im Vergleich zu einer kontinuierlichen Salvage-Therapie mit Clarithromycin/Pomalidomid/Dexamethason bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes multiples Myelom gemäß Definition der International Myeloma Working Group (IMWG) haben.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie in den International Uniform Response Criteria definiert ist, definiert als eine der folgenden:
• Serum-M-Protein von ≥ 500 mg/dL
• M-Protein im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden
• beteiligte freie Leichtkette ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ist anormal
• Bei den Patienten muss eine vorherige Auto-SCT im Rahmen einer Konsolidierung einer anfänglichen Remission durchgeführt worden sein und eine Remission, definiert als partielles Ansprechen oder höher, die mindestens 12 Monate entweder mit oder ohne Erhaltungstherapie ohne Anzeichen einer Progression im Sinne von angehalten hat IMWG-Kriterien.
• Patienten, die eine post-auto-SZT als Primärtherapie erhalten haben, müssen eine Erhaltungstherapie mit Lenalidomid erhalten haben.
• Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Lenalidomid-Dosis registriert werden.
• Mindestens 3 Monate Erhaltungstherapie vor Krankheitsprogression.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• KPS ≥ 70 oder ECOG < 1 (Anhang IV)
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• ANC ≥ 750/μl
• Blutplättchen ≥ 50.000/μl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST(SGOT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts.
• ALT(SGPT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts.
• Herzauswurffraktion ≥ 40 %
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Den Patienten muss eine ausreichende Anzahl an CD34+-Stammzellen entnommen werden, um eine Transplantation zu ermöglichen (definiert als ≥ 2x10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht). Wenn die Stammzellen nicht zuvor entnommen und gelagert wurden oder wenn die vorherige Entnahme unzureichend war, muss der Patient bereit sein, sich einer Stammzellenmobilisierung und -entnahme gemäß der Standardpraxis zu unterziehen.
• Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen bereit und in der Lage sein, eine prophylaktische Antikoagulation entweder mit Aspirin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Warfarin zu vertragen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Der Patient muss von einem Prüfarzt als tauglich für das Auto-SCT-Verfahren eingestuft werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im POMALYST REMS™-Programm vorgeschrieben sind. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Pomalidomid haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden). und muss sich mindestens 28 Tage, bevor sie mit der Einnahme von Pomalidomid beginnt, entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische POMALYST REMS™-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS™-Programms zu erfüllen.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie eine Myelomtherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Patienten können zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt eine Bisphosphonat- oder Strahlentherapie als Teil der routinemäßigen Myelombehandlung erhalten haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Jegliche frühere Anwendung von Thalidomid oder Pomalidomid.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid (einschließlich Thalidomid), Clarithromycin oder Melphalan zurückzuführen sind.
• Bekannte vorherige Positivität für aktives HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ B oder C.
• Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken für gestillte Säuglinge unbekannt sind.
• Vorgeschichte von Thrombose oder thromboembolischem Ereignis innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt.
• Patienten mit ZNS-Beteiligung.