Transplante autólogo de células-tronco com pomalidomida (CC-4047®) Manutenção versus terapia de resgate contínua com claritromicina/pomalidomida/dexametasona em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mieloma múltiplo recidivante confirmado histologicamente ou citologicamente, conforme definido pelo International Myeloma Working Group (IMWG).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Resposta Uniforme Internacional, definidos como qualquer um dos seguintes:
• proteína M sérica de ≥ 500mg/dL
• proteína M na urina de ≥ 200mg/ 24 horas
• cadeia leve livre envolvida ≥ 10mg/dL, desde que a relação de cadeia leve livre no soro seja anormal
• Os pacientes devem ter realizado um auto-SCT anterior como parte da consolidação de uma remissão inicial e tiveram uma remissão, definida como uma resposta parcial ou superior, que durou pelo menos 12 meses, com ou sem terapia de manutenção, sem evidência de progressão, conforme definido por critérios IMWG.
• Os pacientes pós-auto-SCT como terapia primária devem ter recebido terapia de manutenção com lenalidomida.
• Os pacientes devem ser registrados dentro de 6 meses após a última dose de lenalidomida.
• Mínimo de 3 meses de terapia de manutenção antes da progressão da doença.
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida de ≥12 semanas.
• KPS ≥ 70 ou ECOG < 1 (Apêndice IV)
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• ANC ≥ 750/μL
• Plaquetas ≥ 50.000/μL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) ≤ 3 X limite superior do normal.
• ALT(SGPT) ≤ 3 X limite superior do normal.
• Fração de Ejeção Cardíaca ≥ 40%
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• Os pacientes devem ter um número adequado de células-tronco CD34+ coletadas para permitir o transplante (definido como ≥ 2x10^6 células CD34+ / kg de peso corporal). Se não forem coletadas e armazenadas anteriormente ou se a coleta anterior for inadequada, o paciente deve estar disposto a se submeter à mobilização e coleta de células-tronco de acordo com a prática padrão.
• Os pacientes que participam deste estudo devem estar dispostos e ser capazes de tolerar a anticoagulação profilática com aspirina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou varfarina.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• O paciente deve ser considerado apto para se submeter ao procedimento de auto-SCT por um médico do estudo.

• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa POMALYST REMS™. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever pomalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa POMALYST REMS™ obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS™.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento para mieloma dentro de 14 dias antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Os pacientes podem ter recebido terapia com bisfosfonatos ou radioterapia como parte do tratamento de rotina do mieloma a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Qualquer uso anterior de talidomida ou pomalidomida.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida (incluindo talidomida), claritromicina ou melfalano.
• Positividade prévia conhecida para HIV ativo ou hepatite infecciosa tipo B ou C.
• Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos.
• Histórico de trombose ou evento tromboembólico nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes com envolvimento do SNC.