Autolog stamcelletransplantation med pomalidomid (CC-4047®) vedligeholdelse versus kontinuerlig clarithromycin/pomalidomid/dexamethason-redningsterapi ved recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende myelomatose som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG).
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af International Uniform Response Criteria, defineret som en af ​​følgende:
• serum M-protein på ≥ 500 mg/dL
• urin M-protein på ≥ 200mg/ 24 timer
• involveret fri let kæde ≥ 10 mg/dL forudsat serumfri let kæde-forhold er unormalt
• Patienter skal have haft en tidligere auto-SCT udført som en del af en konsolidering af en indledende remission og haft en remission, defineret som en delvis respons eller mere, der varede mindst 12 måneder enten på eller uden for vedligeholdelsesterapi uden tegn på progression som defineret af IMWG kriterier.
• Patienter, der er post auto-SCT som primær terapi, skal have modtaget vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid.
• Patienter skal registreres inden for 6 måneder efter sidste dosis lenalidomid.
• Minimum 3 måneders vedligeholdelsesbehandling før sygdomsprogression.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på ≥12 uger.
• KPS ≥ 70 eller ECOG < 1 (bilag IV)
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• ANC ≥ 750/μL
• Blodplader≥ 50.000/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) ≤ 3 X øvre normalgrænse.
• ALT(SGPT) ≤ 3 X øvre normalgrænse.
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Patienter skal have et tilstrækkeligt antal CD34+-stamceller indsamlet til at muliggøre transplantation (defineret som ≥ 2x10^6 CD34+-celler/kg kropsvægt). Hvis den ikke tidligere er indsamlet og opbevaret, eller hvis tidligere indsamling var utilstrækkelig, skal patienten være villig til at gennemgå stamcellemobilisering og indsamling i henhold til standardpraksis.
• Patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal være villige og i stand til at tolerere profylaktisk antikoagulering enten med aspirin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller warfarin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienten skal vurderes egnet til at gennemgå auto-SCT procedure af en undersøgelseslæge.

• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som påkrævet i POMALYST REMS™-programmet. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af pomalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske POMALYST REMS™-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS™-programmet.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft myelombehandling inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Patienter kan have modtaget bisfosfonatbehandling eller strålebehandling som en del af rutinemæssig myelombehandling på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Enhver tidligere brug af thalidomid eller pomalidomid.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid (inklusive thalidomid), clarithromycin eller melphalan.
• Kendt tidligere positivitet for aktiv HIV eller infektiøs hepatitis, type B eller C.
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risici for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.
• Anamnese med trombose eller tromboembolisk hændelse inden for de sidste 30 dage før studiestart.
• Patienter med CNS involvering.