Trapianto autologo di cellule staminali con pomalidomide (CC-4047®) Manutenzione rispetto alla terapia di salvataggio continua con claritromicina/pomalidomide/desametasone nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mieloma multiplo recidivato confermato istologicamente o citologicamente come definito dall'International Myeloma Working Group (IMWG).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri internazionali uniformi di risposta, definiti come uno dei seguenti:
• proteina M sierica ≥ 500 mg/dL
• proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
• catena leggera libera coinvolta ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere nel siero sia anormale
• I pazienti devono aver avuto un precedente auto-SCT eseguito come parte di un consolidamento di una remissione iniziale e hanno avuto una remissione, definita come una risposta parziale o superiore che è durata almeno 12 mesi durante o meno la terapia di mantenimento senza evidenza di progressione come definito da Criteri IMWG.
• I pazienti sottoposti a auto-SCT come terapia primaria devono aver ricevuto una terapia di mantenimento con lenalidomide.
• I pazienti devono essere registrati entro 6 mesi dall'ultima dose di lenalidomide.
• Minimo 3 mesi di terapia di mantenimento prima della progressione della malattia.
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• KPS ≥ 70 o ECOG < 1 (Appendice IV)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• CAN ≥ 750/μL
• Piastrine ≥ 50.000/μL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
• AST(SGOT) ≤ 3 X limite superiore della norma.
• ALT(SGPT) ≤ 3 X limite superiore della norma.
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
• I pazienti devono disporre di un numero adeguato di cellule staminali CD34+ raccolte per consentire il trapianto (definito come ≥ 2x10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo). Se non precedentemente raccolto e conservato o se la raccolta precedente era inadeguata, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a mobilizzazione e raccolta di cellule staminali secondo la pratica standard.
• I pazienti che partecipano a questo studio devono essere disposti e in grado di tollerare l'anticoagulazione profilattica con aspirina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o warfarin.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Il paziente deve essere determinato idoneo a sottoporsi a procedura di auto-SCT da un medico dello studio.

• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma POMALYST REMS™. Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di pomalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma POMALYST REMS™ obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS™.

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una terapia per il mieloma nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima. I pazienti possono aver ricevuto terapia con bifosfonati o radioterapia come parte della cura di routine del mieloma in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Qualsiasi uso precedente di talidomide o pomalidomide.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide (inclusa talidomide), claritromicina o melfalan.
• Pregressa positività nota per HIV attivo o epatite infettiva, tipo B o C.
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.
• Storia di trombosi o evento tromboembolico negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con coinvolgimento del SNC.