Udržovací autologní transplantace kmenových buněk s pomalidomidem (CC-4047®) versus kontinuální klarithromycin/pomalidomid/dexametazon záchranná terapie u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relaps mnohočetného myelomu podle definice Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v Mezinárodních jednotných kritériích odezvy, definované jako kterékoli z následujících:
• sérový M-protein ≥ 500 mg/dl
• M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
• zahrnoval volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální
• Pacienti museli mít předchozí auto-SCT provedenou jako součást konsolidace počáteční remise a měli mít remisi definovanou jako částečnou odpověď nebo delší, která trvala alespoň 12 měsíců buď na udržovací léčbě nebo mimo ni bez známek progrese, jak je definováno Kritéria IMWG.
• Pacienti, kteří jsou po auto-SCT jako primární terapii, musí podstoupit udržovací léčbu lenalidomidem.
• Pacienti musí být registrováni do 6 měsíců od poslední dávky lenalidomidu.
• Minimálně 3 měsíce udržovací terapie před progresí onemocnění.
• Věk ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• KPS ≥ 70 nebo ECOG < 1 (Příloha IV)
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• ANC ≥ 750/μL
• Krevní destičky≥ 50 000/μL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST(SGOT) ≤ 3 x horní hranice normálu.
• ALT(SGPT) ≤ 3 x horní hranice normálu.
• Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Pacientům musí být odebrán dostatečný počet CD34+ kmenových buněk, aby byla umožněna transplantace (definováno jako ≥ 2x10^6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti). Pokud nebyly dříve odebrány a uloženy nebo pokud předchozí odběr nebyl dostatečný, musí být pacient ochoten podstoupit mobilizaci a odběr kmenových buněk podle standardní praxe.
• Pacienti, kteří se účastní této studie, musí být ochotni a schopni tolerovat profylaktickou antikoagulaci buď aspirinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo warfarinem.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacient musí být lékařem studie uznán způsobilým k provedení auto-SCT.

• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program POMALYST REMS™. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním pomalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS™ a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS™.

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili léčbu myelomem během 14 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 2 týdny. Pacienti mohli dostávat bisfosfonátovou terapii nebo radiační terapii jako součást rutinní péče o myelom kdykoli před vstupem do studie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Jakékoli předchozí použití thalidomidu nebo pomalidomidu.
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid (včetně thalidomidu), klarithromycin nebo melfalan.
• Známá předchozí pozitivita na aktivní HIV nebo infekční hepatitidu typu B nebo C.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.
• Anamnéza trombózy nebo tromboembolické příhody během posledních 30 dnů před vstupem do studie.
• Pacienti s postižením CNS.