Perfusión aislada de miembros de melfalán para el tratamiento de melanomas y sarcomas (ILI)
Estudio observacional prospectivo sobre la perfusión aislada de melfalán en extremidades en el tratamiento de pacientes con metástasis o reincidencia de melanoma o sarcoma en extremidades que no son operables
Las metástasis en tránsito ocurren en aproximadamente el 3% de los pacientes con melanoma, pueden ser muy sintomáticas y la supervivencia en este grupo puede prolongarse. Las metástasis de melanoma en tránsito a menudo se limitan a una extremidad. En esta circunstancia, el tratamiento mediante perfusión de extremidades aisladas o infusión de extremidades aisladas puede ser una opción de tratamiento regional notablemente eficaz. La infusión de miembro aislado (ILI) se introdujo en 1992 y es una técnica utilizada para administrar quimioterapia regional para tratar el melanoma avanzado limitado a un miembro. La quimioterapia regional con melfalán administrado mediante perfusión aislada de extremidades (ILP) o ILI son opciones de tratamiento eficaces para el melanoma en tránsito y generalmente se toleran bien.
ILI es una alternativa menos invasiva y más simple a ILP. Las tasas de respuesta completa son 45-69% para ILP y 23-44% para ILI. La extremidad a menudo se calienta a temperaturas más bajas en ILI en comparación con ILP y la extremidad se vuelve progresivamente más hipóxica y acidótica durante ILI, cada uno de estos parámetros tiene un efecto potencial en el resultado. ILP e ILI se utilizan principalmente como opciones paliativas cuando la extirpación de metástasis en tránsito no es factible, pero se pueden utilizar como un procedimiento complementario a la cirugía, para otros tipos de tumores, como el carcinoma de células de Merkel, y se pueden repetir si está indicado. Para ILI, se ha demostrado que la corrección de la dosis de melfalán para el peso corporal ideal reduce sustancialmente las tasas de toxicidad local grave mientras mantiene las tasas de respuesta completa, pero la tasa de respuesta general se reduce.
La respuesta a ETI, además, es diferente en miembros superiores e inferiores. La ILI para la enfermedad de las extremidades superiores se asocia con tasas de respuesta completa similares pero menor toxicidad que la ILI para la enfermedad E de las extremidades inferiores y con diferentes secuelas fisiológicas a pesar de métodos comparables. Las extremidades superiores parecen relativamente resistentes a los efectos tóxicos de la ILI basada en melfalán tal como se realiza actualmente, lo que sugiere un potencial para una mayor optimización de la dosificación del fármaco para la ILI de las extremidades superiores.
La terapia regional es una excelente modalidad terapéutica para la enfermedad limitada a una extremidad y, además, sirve como un excelente modelo para la investigación científica, tanto clínica como traslacional. En este estudio, queremos recopilar datos sobre la infusión de quimioterapia en extremidades aisladas para controlar la eficacia y la tolerabilidad en pacientes con metástasis de melanoma en el brazo o la pierna que no se pueden extirpar mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio observacional y el tratamiento está relacionado con las experiencias y disponibilidad económica de cada centro.
Diseño del estudio: Estudio observacional prospectivo. Objetivo principal: recopilar datos sobre la respuesta tumoral y la supervivencia libre de progresión tras la administración de melfalán.
Objetivos secundarios: recopilar datos sobre la tasa de supervivencia, el tiempo hasta la progresión, la morbilidad, la tolerabilidad del tratamiento, el número de tratamientos necesarios para lograr una respuesta objetiva y una mejora de la calidad de vida (cuestionario de Edmonton)
Tratamiento bajo observación :
Los pacientes se someten a la colocación fluoroscópica de catéteres arteriales y venosos angiográficos en la extremidad adecuada para infundir el fármaco (arteria) y detener el flujo de salida (venoso con catéter con globo). Melfalán 1 mg/kgr se infunde rápidamente en la extremidad aislada a través del catéter arterial después de inflar el catéter con globo venoso. Luego se bloquea la circulación de la extremidad con un manguito neumático en la raíz de la extremidad. Los pacientes con poca o ninguna respuesta a las 8 semanas pueden recibir hasta 2 tratamientos adicionales a criterio del médico tratante.
Los pacientes son seguidos a las 1-2 semanas, 3-4 semanas, 6-8 semanas y luego cada 3-6 meses según lo considere necesario el médico tratante.
Día -1 Melfalán 1mg/ Kgr ha sido elaborado en Farmacia.
Día 0: prehidratación, profilaxis antibiótica y establecimiento de un esquema terapéutico adecuado para la profilaxis analgésica (3 días de duración) como se informó previamente (25)
Día +1:
Al ingreso en la sala de radiología, 1 vial de tropisetrón (diluido en 100ml de solución fisiológica) administrado por goteo lento.
Durante la infusión de Melfalán en la arteria, 1 vial de clorhidrato de morfina diluido en 100 ml i.v. repetir una hora después del procedimiento y si es necesario también después de 6 horas.
Tropisetrón i.v. si es necesario. Premedicación intraarterial con 1 vial de verapamilo diluido en 4 ml de solución salina normal seguido de 4 ml de lidocaína.
La infusión intrafemoral de Melphalan Second ILI podría repetirse cuando se recuperen los efectos secundarios (siguiendo la planificación de la cura por parte del oncólogo).
Día +30: Se repite el procedimiento anterior.
Día +90: En caso de respuesta, se repetirá una tercera administración siguiendo los procedimientos anteriores.
Evaluación de la respuesta:
La respuesta debe evaluarse repitiendo los siguientes exámenes el día 30, el día 90 y el día 120 después del inicio del tratamiento:
TAC de extremidades-tórax-abdomen con y sin medio de contraste (consulte la Sección 4). La evaluación se basará en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) [20-24] marcadores de cáncer (CEA, antígeno de cáncer (CA) 19.9)
Evaluación de la calidad de vida El Sistema de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS) se utiliza para monitorear las condiciones de salud y la calidad de vida.
La evaluación de la calidad de vida se realiza durante la visita inicial y en los días 30, 60 y 120 desde el inicio del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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PU
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Pesaro, PU, Italia, 61122
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord, Presidio Ospedaliero San Salvatore
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Investigador principal:
- Giammaria Fiorentini, MD
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Contacto:
- Giammaria Fiorentini, MD
- Número de teléfono: 4124 +39072136
- Correo electrónico: giammaria.fiorentini@ospedalimarchenord.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma o sarcoma de tejido blando primario o recurrente regional comprobado histológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica
- La mayoría (más del 95%) de la enfermedad debe ser distal al vértice del triángulo femoral en el miembro inferior y la inserción del deltoides en el miembro superior
- Enfermedad medible bidimensionalmente en la extremidad
- Los pacientes con enfermedad más allá de la extremidad son elegibles si su enfermedad de la extremidad requiere tratamiento paliativo a juicio de su médico.
- Edad: más de 18
- Karnofsky 70-100%
- Esperanza de vida: Al menos 6 meses
- Hematopoyético: leucocitos al menos 3000/mm^3
- Renal: creatinina inferior a 2,0 mg/dL
- Al menos 4 semanas desde la terapia antitumoral anterior y se recuperó
- Al menos 2 semanas desde antibióticos previos
Criterio de exclusión:
- Signos o síntomas de insuficiencia vascular (sin antecedentes de claudicación u otra enfermedad vascular periférica isquémica)
- embarazada o amamantando
- otra enfermedad grave concurrente
- diabetes severa
- complicaciones previas de las extremidades debido a la diabetes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Melfalán
Día +1: Infusión intrafemoral de Melfalán a la dosis de 1mg/ Kg La infusión intrafemoral de Melphalan Second ILI puede repetirse cuando se recuperan los efectos secundarios (siguiendo la planificación de la cura por parte del oncólogo). Día +30: Se repite el procedimiento anterior. Día +90: En caso de respuesta, se repetirá una tercera administración siguiendo los procedimientos anteriores. |
Melfalán 1 mg/kgr se infunde rápidamente en la extremidad aislada a través del catéter arterial después de inflar el catéter de globo venoso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 12 meses
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La respuesta debe evaluarse repitiendo los siguientes exámenes, el día 30, el día 90 y el día 120 después del inicio del tratamiento: TAC de tórax y abdomen con y sin medio de contraste (consulte la Sección 4). La evaluación se basará en los criterios RECIST [18-22] marcadores de cáncer (CEA, CA 19.9) |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de supervivencia
Periodo de tiempo: 12 meses
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porcentaje de pacientes vivos
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12 meses
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tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión
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12 meses
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número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 meses
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número de eventos adversos
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giammaria Fiorentini, MD, International Group of Endovascular Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ruscitti C, Guadagni S, Russo F, Palumbo G, Fiorentini G, Mambrini A, Cantore M, Kanavos E, Pinto A, Amicucci G. Thoracic stop-flow perfusion for refractory lymphoma: a phase I-II evaluation trial. In Vivo. 2009 May-Jun;23(3):447-57.
- Guadagni S, Clementi M, Valenti M, Fiorentini G, Cantore M, Kanavos E, Amicucci G. Thoracic stop-flow perfusion in the treatment of refractory malignant pleural mesothelioma: a phase I-II evaluation/trial. In Vivo. 2006 Nov-Dec;20(6A):715-8.
- Guadagni S, Santinami M, Patuzzo R, Pilati PL, Miotto D, Deraco M, Rossi CR, Fiorentini G, Di Filippo F, Valenti M, Amicucci G. Hypoxic pelvic and limb perfusion with melphalan and mitomycin C for recurrent limb melanoma: a pilot study. Melanoma Res. 2003 Feb;13(1):51-8. doi: 10.1097/00008390-200302000-00009.
- Guadagni S, Russo F, Rossi CR, Pilati PL, Miotto D, Fiorentini G, Deraco M, Santinami M, Palumbo G, Valenti M, Amicucci G. Deliberate hypoxic pelvic and limb chemoperfusion in the treatment of recurrent melanoma. Am J Surg. 2002 Jan;183(1):28-36. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00841-8.
- Guadagni S, Zoras O, Fiorentini G, Masedu F, Lasithiotakis K, Sarti D, Farina AR, Mackay AR, Clementi M. A Prospective Study of Intraarterial Infusion Chemotherapy in Advanced Wild-Type BRAF Melanoma Patients. J Surg Res. 2021 Dec;268:737-747. doi: 10.1016/j.jss.2021.05.054. Epub 2021 Jul 10.
- Guadagni S, Fiorentini G, Papasotiriou I, Apostolou P, Masedu F, Sarti D, Farina AR, Mackay AR, Clementi M. Circulating tumour cell liquid biopsy in selecting therapy for recurrent cutaneous melanoma with locoregional pelvic metastases: a pilot study. BMC Res Notes. 2020 Mar 24;13(1):176. doi: 10.1186/s13104-020-05021-5.
- Guadagni S, Palumbo G, Fiorentini G, Clementi M, Marsili L, Giordano AV, Masedu F, Valenti M. Surgical versus percutaneous isolated pelvic perfusion (IPP) for advanced melanoma: comparison in terms of melphalan pharmacokinetic pelvic bio-availability. BMC Res Notes. 2017 Aug 15;10(1):411. doi: 10.1186/s13104-017-2738-y.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
Otros números de identificación del estudio
- ILI01
- ILI100513 (Otro identificador: IGEVO)
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Ensayos clínicos sobre Melfalán
-
European Mantle Cell Lymphoma NetworkLymphoma Study Association; German Low Grade Lymphoma Study GroupDesconocidoLinfoma De Células Del MantoFrancia, Alemania, Polonia