Medición del grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina: ¿un biomarcador para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer? (SCI-OCT)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurológico degenerativo caracterizado por la aparición insidiosa de una disminución progresiva de la función cognitiva. Es la forma más común de demencia que afectó a unos 26 millones de personas en todo el mundo en 2006, un número que se espera que se cuadruplique para 2050 debido al aumento previsto en la esperanza de vida. La dificultad para recordar nombres y eventos recientes suele ser un síntoma clínico temprano, al igual que la apatía y la depresión. Los síntomas posteriores incluyen deterioro del juicio, desorientación, confusión, cambios de comportamiento y dificultad para tragar y caminar.

Los nuevos criterios y directrices para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer publicados en 2011 recomiendan que se considere una enfermedad que comienza mucho antes del desarrollo de los síntomas. Se cree que los cambios cerebrales en las personas con Alzheimer comienzan 10 años o más antes de que se presenten síntomas como la pérdida de memoria, la fase preclínica asintomática de la EA. Los investigadores creen que el tratamiento para retrasar o detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer y preservar la función cerebral será más eficaz cuando se administre en las primeras etapas del curso de la enfermedad. La búsqueda de biomarcadores para detectar EA preclínica asintomática es un tema actual y biomarcadores potenciales como: volumen cerebral, nivel de metabolismo de la glucosa en el cerebro, niveles de beta-amiloide y tau en el LCR, detección de células retinianas apoptóticas (DARC), están siendo investigados. En este estudio, nos gustaría proponer la medición del grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina como un biomarcador clave potencial para la detección de la enfermedad de Alzheimer preclínica asintomática y el deterioro cognitivo leve (DCL).

El ojo puede considerarse una ventana al cerebro y la retina existe como una extensión del SNC. Los cambios que ocurren en la retina se pueden visualizar de forma no invasiva y directa con técnicas de imagen cada vez más sofisticadas. Ahora es posible detectar cambios en neuronas individuales en el ojo. Históricamente, los síntomas visuales que se han informado en pacientes con AD se han atribuido al daño neuronal de las vías visuales en el cerebro en lugar de la retina. Sin embargo, cada vez hay más evidencia que muestra que los hallazgos patológicos específicos en el cerebro también ocurren en la retina.

Las manifestaciones oculares en la EA fueron documentadas por primera vez por Cogan en 1985, quien documentó déficits en la agudeza visual, la sensibilidad al contraste, la visión del color y la percepción del movimiento. En estudios más recientes que utilizan tomografía de coherencia óptica (OCT), se ha demostrado el adelgazamiento peripapilar de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL), que ocurre inicialmente en la parte superior y provoca la pérdida del campo visual inferior.

El uso de OCT como técnica de imagen óptica no invasiva se ha convertido en un método aceptado para evaluar el grosor de la RNFL debido a su reproducibilidad y precisión. Blancos et al. proporcionó estudios ultraestructurales que mostraron la degeneración de las células ganglionares de la retina en retinas post mortem de pacientes con EA. Demostró que en la EA se observaba una pérdida neuronal extensa en toda la retina, pero más pronunciada en el cuadrante superior e inferior y pérdida en la retina central, siendo la mayor disminución de neuronas en la región foveal temporal.

Los resultados de un estudio realizado por C. Paquet, M.Boissonnot y otros demostraron un grosor anormal de la RNFL en pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico (puntaje MMSE de 25, con quejas subjetivas de memoria), lo que sugiere que la afectación de la retina es un evento temprano en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

El MCI generalmente se define como problemas con la memoria, el lenguaje u otra capacidad cognitiva esencial que son lo suficientemente graves como para aparecer en las pruebas cognitivas pero que no interfieren con la vida diaria. Los estudios muestran que entre el 10 y el 20 % de las personas mayores de 65 años tienen deterioro cognitivo leve. El 15% de las personas con MCI progresan a la demencia cada año. No se encontraron diferencias significativas entre el grosor de la RNFL observado en pacientes con deterioro cognitivo leve y en pacientes con EA leve.

A la luz de estos hallazgos, se propone que la medición de RNFL podría usarse para permitir el diagnóstico temprano de MCI en pacientes que sufren alteraciones sutiles de la memoria y como biomarcador para detectar la enfermedad de Alzheimer preclínica asintomática. A la luz de estos hallazgos, este estudio propone llevar las investigaciones un paso más allá y ver si los pacientes que sufren de pérdida de memoria subjetiva pero con pruebas cognitivas normales tienen pruebas anormales de RNFL.