Interacción farmacocinética-farmacodinámica entre cada una de las tres dosis únicas diferentes de BIA 9-1067 y una dosis única de 100/25 mg de levodopa/carbidopa de liberación controlada

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad para todo el período del estudio y voluntad de adherirse a los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el voluntario antes de la participación en el estudio.
• Voluntarios masculinos.
• Voluntarios de al menos 18 años de edad pero no mayores de 45 años.
• Voluntarios con índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 19 e inferior a 30 kg/m2.
• Voluntarios no fumadores o exfumadores. Un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 12 meses antes del día 1 de este estudio.
• Voluntarios que estaban sanos según lo determinado por el historial médico previo al estudio (en la selección), el examen físico, los signos vitales, el examen neurológico completo y el ECG de 12 derivaciones.
• Voluntarios cuyos resultados de pruebas de laboratorio clínico se consideraron clínicamente aceptables (dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no estaban dentro de este rango, deben haber sido sin importancia clínica) en la selección y admisión al primer período de tratamiento.
• Voluntarios que tuvieron pruebas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana -1 y -2 (HIV-1 y HIV-2 Ab) en la selección.
• Voluntarios que tuvieron una prueba negativa de alcohol etílico y drogas de abuso en la prueba.
• Debido a los riesgos desconocidos y al daño potencial para el feto, los hombres sexualmente activos deben haber aceptado usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Voluntarios que no cumplieron con los criterios de inclusión anteriores, o en caso de
• Voluntarios que tuvieran antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes.
• Voluntarios que tuvieran antecedentes familiares clínicamente relevantes.
• Voluntarios que tuvieran antecedentes de atopia relevante.
• Voluntarios que tenían una infección significativa o un proceso inflamatorio conocido en la selección o en la primera admisión.
• Voluntarios que tenían síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección o la primera admisión (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal).
• Voluntarios que eran vegetarianos, veganos o tenían restricciones dietéticas médicas.
• Voluntarios que no pudieron comunicarse de manera confiable con el investigador.
• Voluntarios que probablemente no cooperarían con los requisitos del estudio.
• Antecedentes significativos de hipersensibilidad a BIA 9-1067, tolcapona, entacapona, levodopa, carbidopa o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco.
• Presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, linfáticas, musculoesqueléticas, genitourinarias, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o del tejido conjuntivo significativas.
• Tendencia suicida, antecedentes o predisposición a convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes.
• Presencia de enfermedad o trastorno cardíaco significativo según ECG.
• Presencia de lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas o antecedentes de melanoma.
• Historia previa de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática.
• Presencia o antecedentes de glaucoma importante.
• Uso de medicamentos recetados, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Uso de productos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco, o antecedentes significativos de drogodependencia (abuso de drogas) o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica).
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
• Utilizado con cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos los inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos) , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína y rifampicina), en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
• Voluntarios que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) o donaron 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio.
• Poca motivación, problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o incapacidad para cooperar adecuadamente, incapacidad para comprender y observar las instrucciones del médico.
• Donación de 500 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días anteriores al día 1 de este estudio.
• Examen de orina positivo de alcohol etílico o drogas de abuso al ingreso a cualquier período de tratamiento.
• Cualquier antecedente de tuberculosis y/o profilaxis para tuberculosis.
• Resultados positivos a las pruebas de VIH, HBsAg o anti-VHC.
• Participación en cualquier estudio clínico previo con BIA 9-1067 dentro de los 84 días anteriores al día 1 del estudio.