Farmacokinetisch-farmacodynamische interactie tussen drie verschillende enkelvoudige doses BIA 9-1067 en een enkelvoudige dosis Levodopa/Carbidopa met gereguleerde afgifte van 100/25 mg

Inclusiecriteria:

• Beschikbaarheid gedurende de gehele onderzoeksperiode en bereidheid om zich te houden aan de protocolvereisten, zoals blijkt uit het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), naar behoren gelezen, ondertekend en gedateerd door de vrijwilliger voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke vrijwilligers.
• Vrijwilligers van minimaal 18 jaar maar niet ouder dan 45 jaar.
• Vrijwilligers met een body mass index (BMI) hoger dan of gelijk aan 19 en lager dan 30 kg/m2.
• Vrijwilligers die niet- of ex-rokers waren. Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 12 maanden vóór dag 1 van dit onderzoek volledig is gestopt met roken.
• Vrijwilligers die gezond waren zoals bepaald door pre-studie (bij screening) medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, volledig neurologisch onderzoek en 12-afleidingen ECG.
• Vrijwilligers met klinische laboratoriumtestresultaten die klinisch aanvaardbaar werden bevonden (binnen het door het laboratorium opgegeven normale bereik; indien niet binnen dit bereik, moeten ze zonder enige klinische significantie zijn geweest) bij screening en opname in de eerste behandelingsperiode.
• Vrijwilligers die bij de screening negatief waren getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-antilichamen (HCV Ab) en humane immunodeficiëntievirussen -1 en -2 antilichamen (HIV-1 en HIV-2 Ab).
• Vrijwilligers die bij de screening negatief werden gescreend op ethylalcohol en drugsmisbruik.
• Vanwege onbekende risico's en mogelijke schade aan de ongeboren foetus, moeten seksueel actieve mannen ermee hebben ingestemd om tijdens het onderzoek een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Vrijwilligers die niet voldeden aan bovenstaande inclusiecriteria, of in geval van
• Vrijwilligers met een klinisch relevante chirurgische geschiedenis.
• Vrijwilligers met een klinisch relevante familiegeschiedenis.
• Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van relevante atopie.
• Vrijwilligers die bij screening of eerste opname een significante infectie of een bekend ontstekingsproces hadden.
• Vrijwilligers die acute gastro-intestinale symptomen hadden op het moment van screening of eerste opname (bijv. Misselijkheid, braken, diarree, brandend maagzuur).
• Vrijwilligers die vegetariërs of veganisten zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Vrijwilligers die niet betrouwbaar konden communiceren met de onderzoeker.
• Vrijwilligers van wie het onwaarschijnlijk was dat ze meewerkten aan de vereisten van het onderzoek.
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor BIA 9-1067, tolcapon, entacapon, levodopa, carbidopa of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen.
• Aanwezigheid van een significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of predisponeren.
• Geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Aanwezigheid of geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, lymfatische, musculoskeletale, urogenitale, endocriene, immunologische, dermatologische of bindweefselziekte.
• Suïcidale neiging, voorgeschiedenis van of neiging tot toevallen, verwardheid, klinisch relevante psychiatrische aandoeningen.
• Aanwezigheid van significante hartziekte of aandoening volgens ECG.
• Aanwezigheid van verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies of een voorgeschiedenis van melanoom.
• Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (NMS) en/of niet-traumatische rabdomyolyse.
• Aanwezigheid of geschiedenis van significant glaucoom.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, waaronder monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), binnen 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek.
• Gebruik van over-the-counter (OTC) producten binnen 7 dagen vóór dag 1 van het onderzoek.
• Onderhoudstherapie met een geneesmiddel, of een significante geschiedenis van drugsverslaving (drugsmisbruik) of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch).
• Elke klinisch significante ziekte in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek.
• Gebruikt van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP) -enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten , carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne en rifampicine), in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek.
• Vrijwilligers die een onderzoeksproduct hebben ingenomen (in een ander klinisch onderzoek) of 50 ml of meer bloed hebben gedoneerd in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek.
• Slechte motivatie, intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken of het vermogen beperken om te voldoen aan de protocolvereisten of onvermogen om adequaat samen te werken, onvermogen om de instructies van de arts te begrijpen en op te volgen.
• Donatie van 500 ml of meer bloed (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische studies, etc.) in de voorgaande 56 dagen vóór dag 1 van deze studie.
• Positieve urinescreening van ethylalcohol of drugsmisbruik bij opname in een behandelingsperiode.
• Elke voorgeschiedenis van tuberculose en/of profylaxe voor tuberculose.
• Positieve resultaten op HIV-, HBsAg- of anti-HCV-testen.
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met BIA 9-1067 binnen 84 dagen vóór dag 1 van het onderzoek.