Stereotactic Radiosurgery With Nivolumab and Valproate in Patients With Recurrent Glioblastoma
26 de mayo de 2017 actualizado por: Benjamin Purow, MD, University of Virginia
A Pilot Study to Evaluate the Feasibility of the Combined Use of Stereotactic Radiosurgery With Nivolumab and Concurrent Valproate in Patients With Recurrent Glioblastoma
The purpose of this study is to evaluate the safety and feasibility of the immunotherapeutic agent nivolumab given in combination with gamma knife therapy and valproate in patients with recurrent glioblastoma, a common and lethal type of brain cancer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Immune checkpoint inhibitors have the potential to treat a wide range of diverse cancers. Of particular interest to researchers is the PD-1 receptor-ligand interaction, a major pathway that many cancers hijack in order to suppress immune control. Anti-PD-1 antibodies such as nivolumab show a strong potential to treat many types of cancers including glioblastoma, the most common and most lethal brain cancer.
This study will examine a means of further focusing immune response on glioblastoma by combining stereotactic "gamma knife" radiosurgery with nivolumab. The rationale behind this intervention is that the radiation therapy will enhance immune response rate by providing additional tumor antigens from dying cells. Additionally, a study from investigators at Johns Hopkins indicates that histone deacetylase (HDAC) inhibitors may boost the anti-cancer efficacy of PD-1 antibodies like nivolumab. Valproate, a class I HDAC inhibitor, will be used concurrently with nivolumab with the goal of enhancing the effects of both the nivolumab and the radiotherapy.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Confirmed malignant, recurrent glioblastoma or gliosarcoma
- Subject must have adequate organ function
- Subject must still be able to care for most of his or her personal needs
Exclusion Criteria:
- Subject is pregnant
- Subject has extracranial metastatic or leptomeningeal disease
- Subject has an additional malignancy that is progressing or requires active treatment, exceptions being basal cell and squamous cell carcinomas of the skin, indolent prostate cancer, chronic lymphocytic leukemia, or in situ cervical cancer
- Subject has received chemotherapy, biological therapy, or had surgery 4 weeks prior to beginning the study
- Subject has had radiation therapy within 10 weeks prior to entering beginning the study
- Subject has had prior therapy with bevacizumab
- Subject has had previous treatment with carmustine wafer except when administered as first-line treatment no less than six months prior to beginning the study
- Subject requires escalating supraphysiologic doses of corticosteroids greater than 2 mg of dexamethasone or an equivalent
- Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or any syndrome that requires immunosuppressive agents
- Interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis
- Evidence of greater than Grade 1 CNS hemorrhage or greater than Grade 3 venous thromboembolism
- History of uncontrolled cardiac disease
- Subject unable or unwilling to have a head contrast enhanced MRI
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Nivolumab & Valproate Following G.K.
Subjects will begin a valproate regimen prior to undergoing stereotactic radiosurgery (gamma knife) on a single lesion.
Following the surgery, subjects will receive nivolumab every 2 weeks and daily valproate.
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Subjects will receive a single large dose of radiation to one or more lesions.
Otros nombres:
3 mg/kg of nivolumab will be administered through IV infusion every two weeks following stereotactic radiosurgery.
Otros nombres:
Subjects will begin regimen of valproate prior to radiosurgery and continue to receive therapy concurrently with nivolumab.
Subjects will receive valproate daily with a target serum level of 75-100 μg/ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Feasibility based on number of subjects who complete 4 doses of nivolumab
Periodo de tiempo: At 3 months following radiosurgery
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Feasibility of the radiosurgery and drug combination will be determined based on the number of subjects who complete at least 4 doses of nivolumab.
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At 3 months following radiosurgery
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Incidence of adverse events
Periodo de tiempo: From the beginning of treatment until no sooner than 30 days following the last study treatment
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Safety will be assessed by imaging of necrosis, incidence and severity of adverse events, changes in laboratory findings, physical examinations, vital signs, and the number of discontinuations due to adverse events.
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From the beginning of treatment until no sooner than 30 days following the last study treatment
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Clinical Response Rate
Periodo de tiempo: From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
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Response to therapy will be evaluated by means of RANO criteria.
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From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidence of Pseudoprogressions
Periodo de tiempo: From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
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Pseudoprogression, the transient increase in apparent tumor size, will be documented.
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From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Purow, MD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
21 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- 18574
- CA209-378 (Otro identificador: University of Virginia)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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