- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02648633
Stereotactic Radiosurgery With Nivolumab and Valproate in Patients With Recurrent Glioblastoma
A Pilot Study to Evaluate the Feasibility of the Combined Use of Stereotactic Radiosurgery With Nivolumab and Concurrent Valproate in Patients With Recurrent Glioblastoma
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Immune checkpoint inhibitors have the potential to treat a wide range of diverse cancers. Of particular interest to researchers is the PD-1 receptor-ligand interaction, a major pathway that many cancers hijack in order to suppress immune control. Anti-PD-1 antibodies such as nivolumab show a strong potential to treat many types of cancers including glioblastoma, the most common and most lethal brain cancer.
This study will examine a means of further focusing immune response on glioblastoma by combining stereotactic "gamma knife" radiosurgery with nivolumab. The rationale behind this intervention is that the radiation therapy will enhance immune response rate by providing additional tumor antigens from dying cells. Additionally, a study from investigators at Johns Hopkins indicates that histone deacetylase (HDAC) inhibitors may boost the anti-cancer efficacy of PD-1 antibodies like nivolumab. Valproate, a class I HDAC inhibitor, will be used concurrently with nivolumab with the goal of enhancing the effects of both the nivolumab and the radiotherapy.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Confirmed malignant, recurrent glioblastoma or gliosarcoma
- Subject must have adequate organ function
- Subject must still be able to care for most of his or her personal needs
Exclusion Criteria:
- Subject is pregnant
- Subject has extracranial metastatic or leptomeningeal disease
- Subject has an additional malignancy that is progressing or requires active treatment, exceptions being basal cell and squamous cell carcinomas of the skin, indolent prostate cancer, chronic lymphocytic leukemia, or in situ cervical cancer
- Subject has received chemotherapy, biological therapy, or had surgery 4 weeks prior to beginning the study
- Subject has had radiation therapy within 10 weeks prior to entering beginning the study
- Subject has had prior therapy with bevacizumab
- Subject has had previous treatment with carmustine wafer except when administered as first-line treatment no less than six months prior to beginning the study
- Subject requires escalating supraphysiologic doses of corticosteroids greater than 2 mg of dexamethasone or an equivalent
- Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or any syndrome that requires immunosuppressive agents
- Interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis
- Evidence of greater than Grade 1 CNS hemorrhage or greater than Grade 3 venous thromboembolism
- History of uncontrolled cardiac disease
- Subject unable or unwilling to have a head contrast enhanced MRI
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Nivolumab & Valproate Following G.K.
Subjects will begin a valproate regimen prior to undergoing stereotactic radiosurgery (gamma knife) on a single lesion.
Following the surgery, subjects will receive nivolumab every 2 weeks and daily valproate.
|
Subjects will receive a single large dose of radiation to one or more lesions.
Andere Namen:
3 mg/kg of nivolumab will be administered through IV infusion every two weeks following stereotactic radiosurgery.
Andere Namen:
Subjects will begin regimen of valproate prior to radiosurgery and continue to receive therapy concurrently with nivolumab.
Subjects will receive valproate daily with a target serum level of 75-100 μg/ml.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Feasibility based on number of subjects who complete 4 doses of nivolumab
Zeitfenster: At 3 months following radiosurgery
|
Feasibility of the radiosurgery and drug combination will be determined based on the number of subjects who complete at least 4 doses of nivolumab.
|
At 3 months following radiosurgery
|
Incidence of adverse events
Zeitfenster: From the beginning of treatment until no sooner than 30 days following the last study treatment
|
Safety will be assessed by imaging of necrosis, incidence and severity of adverse events, changes in laboratory findings, physical examinations, vital signs, and the number of discontinuations due to adverse events.
|
From the beginning of treatment until no sooner than 30 days following the last study treatment
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Clinical Response Rate
Zeitfenster: From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
|
Response to therapy will be evaluated by means of RANO criteria.
|
From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Incidence of Pseudoprogressions
Zeitfenster: From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
|
Pseudoprogression, the transient increase in apparent tumor size, will be documented.
|
From the beginning of treatment until documented disease progression or date of death, assessed up to 48 months.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Benjamin Purow, MD, University of Virginia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
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- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- GABA-Agenten
- Antikonvulsiva
- Antimanische Wirkstoffe
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Valproinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- 18574
- CA209-378 (Andere Kennung: University of Virginia)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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