Un estudio en hombres y mujeres sanos para averiguar qué tan bien se toleran las diferentes dosis de BI 1291583

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.
• Edad de 18 a 45 años (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

• Sujetos masculinos o femeninos (sin potencial fértil) -- Para 'mujer sin potencial fértil' se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Permanentemente estéril (los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral)
  • Posmenopáusica, definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con FSH por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria)

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR) o el electrocardiograma (ECG)) que se desvíe de lo normal y que el investigador evalúe como clínicamente relevante
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 lpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT/QTc)
• Ingreso de un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 60 días de la administración planificada del fármaco en investigación en el ensayo actual, o participación simultánea en otro ensayo clínico en el que se administra el fármaco en investigación
• Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar durante el confinamiento interno
• Abuso de alcohol (consumo de más de 20 g por día para mujeres y 30 g por día para hombres)
• Abuso de drogas o detección positiva de drogas
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo o donación de sangre prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms en hombres o repetidamente superiores a 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por parte del investigador, por ejemplo, porque se considera que el sujeto no es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.
• Sujetos masculinos con una pareja de "mujeres en edad fértil" (WOCBP) que no están dispuestos a usar anticonceptivos masculinos (preservativo o abstinencia sexual) desde la primera administración de la medicación de prueba hasta 30 días después de la última administración de la medicación de prueba
• Inmunodeficiencia relevante conocida
• Historia y/o presencia de tuberculosis; resultado positivo para el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) (es decir, QuantiFERON TB-Gold)
• Resultados positivos para el antígeno de la hepatitis B, los anticuerpos de la hepatitis C y/o el antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o los anticuerpos del VIH1/2, en la selección
• Temperatura corporal auditiva de más de 37,7 °C en el día -3 a -1
• Voluntarios que han recibido vacuna viva o atenuada viva en las 4 semanas previas a la dosificación
• Proteína C reactiva por encima del límite superior del rango de referencia de laboratorio en la selección y/o en los días -3 a -1
• Sujetos con signos de gingivitis/periodontitis actual. La inspección de la cavidad oral será realizada por el investigador.
• Sujetos con antecedentes de hiperqueratosis o eritema en palmas o plantas