El Estudio de Embarazo y Vida Temprana (PEARL)
Un estudio longitudinal para comprender cómo los microbios intestinales contribuyen a mantener la salud durante el embarazo y los primeros años de vida.
El intestino es el hogar de una comunidad microbiana diversa y dinámica, denominada microbiota. La microbiota es esencial para la salud y el bienestar y está involucrada en la adquisición de nutrientes y energía de la dieta, la optimización del sistema inmunológico y la resistencia contra los patógenos invasores. De manera crítica, tanto en las nuevas madres como en sus bebés, cualquier alteración de la microbiota (causada, por ejemplo, por antibióticos, modo de parto [vaginal/cesárea] o cambio en la dieta), tiene el potencial de aumentar el riesgo de que el bebé pueda sufrir desarrollar trastornos de tipo alérgico, infecciones y enfermedades intestinales crónicas.
La vida temprana es un período clave del desarrollo, pero los investigadores necesitan una comprensión más clara de cómo los factores maternos y la transmisión de microbios beneficiosos de la madre al bebé influyen en el desarrollo de una microbiota infantil sana. Esto solo es posible a través de estudios longitudinales, donde los perfiles de microbiota de cohortes de madres y sus bebés se correlacionan con datos clínicos de rutina y más específicos (es decir, antibióticos y dieta) durante el embarazo y en los primeros años de vida.
Para lograr los objetivos del estudio, Quadram Institute Bioscience (QIB) trabajará en colaboración con el Hospital Universitario de Norfolk & Norwich (NNUH) para reclutar a 250 mujeres embarazadas participantes. La duración del estudio será de aproximadamente 31 meses y, durante este tiempo, los investigadores pedirán a las participantes que recolecten muestras de orina y heces y muestras vaginales bajas y de piel. Las muestras de sangre y la leche materna son opcionales. De su recién nacido, los investigadores le pedirán a la participante que recolecte meconio, muestras de heces e hisopos de piel. La participante completará tres tipos diferentes de cuestionarios para ella y su recién nacido mayor de 31 meses. Este estudio está totalmente financiado por el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas (BBSRC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El intestino alberga un ecosistema microbiano diverso y dinámico, denominado microbiota. Estos microbios brindan a su huésped varios efectos beneficiosos, incluida la adquisición de nutrientes y energía adicionales de los componentes de la dieta, el desarrollo óptimo del sistema inmunitario y la resistencia contra los microbios patógenos invasores, por lo que son fundamentales para la salud. Como el intestino neonatal es esencialmente estéril al principio, estos microbios beneficiosos y sus funciones asociadas se adquieren después de la colonización inicial por bacterias pioneras, la diversificación sucesiva y los cambios en las densidades de población microbiana hasta que se establece un clímax o microbiota "estable" durante la infancia y los primeros años. infancia.
La mayoría de las funciones fisiológicas humanas se programan ya sea en el útero, es decir, durante el embarazo, o durante los primeros años de vida. Por lo tanto, los investigadores deben determinar los perfiles de microbiomas de vida temprana durante este período crítico, en particular qué factores influyen en estas firmas microbianas y cómo los cambios en la firma se correlacionan con un desarrollo saludable durante este período de tiempo.
Se propone que la colonización inicial y el establecimiento del microbioma intestinal durante los primeros años de vida están estrechamente relacionados con la promoción de un desarrollo saludable. Críticamente, las perturbaciones dentro de esta comunidad microbiana pionera (tanto en la madre como en el bebé) tienen el potencial de aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades tales como condiciones autoinmunes, trastornos de tipo alérgico, infecciones y enfermedades intestinales crónicas; la alteración puede ser causada por antibióticos, cambios en la dieta (es decir, leche materna versus leche de fórmula) e incluso la forma en que nace el bebé (es decir, Cesárea versus vaginal).
La transmisión propuesta de especies microbianas del microbioma materno al bebé es una característica clave del nacimiento, con oleadas posteriores de colonización que ocurren a medida que el bebé crece. También hay una conciencia cada vez mayor de la importancia de la salud materna durante el embarazo (afectada por la obesidad y el uso de antibióticos) para el desarrollo y la salud del bebé, tanto antes como después del nacimiento. Es importante destacar que estos eventos de la etapa de la vida parecen estar gobernados por interacciones particulares (inmunes y dietéticas) que 'seleccionan' microbios beneficiosos como las especies de Bifidobacterium; las especies de este género prevalecen en el intestino y la vagina de las madres en las últimas etapas del embarazo y pueden representar hasta el 80% del microbioma total en bebés sanos. Estas especies pioneras de microbios parecen ser importantes para el desarrollo de una comunidad microbiana saludable y la posterior formación de un microbioma más "similar a un adulto" cuando el niño alcanza los 2 o 3 años de edad; Se cree que esto es en respuesta a un entorno nutricional en expansión, es decir, de una dieta basada en leche a una dieta más compleja al destete.
Aunque varios estudios han tratado de sondear estas preguntas clave, actualmente hay muchas incógnitas con respecto a esta ventana de desarrollo clave, que incluyen (i) cómo cambia el microbioma en respuesta a las diferentes fases del embarazo en diferentes partes del cuerpo (y cómo se correlaciona esto con información clínica recopilada de forma rutinaria), (ii) ¿son microbios de las madres que se transmiten directamente a los bebés durante el parto (y cómo afecta el modo de nacimiento a esto, es decir, vaginal frente a cesárea), (iii) cómo factores como la dieta y los antibióticos influyen en el microbioma materno , y cuál es el impacto en el desarrollo de comunidades microbianas infantiles, (iv) cómo los diferentes regimientos de alimentación (p. leche materna versus leche de fórmula) influyen en poblaciones microbianas específicas en el lactante (p. Bifidobacterium), (v) cómo estos microbios influyen en la salud inmunitaria y metabólica, y cómo se correlaciona esto con la información clínica capturada tanto en la madre como en el bebé a lo largo del tiempo, y (iv) si los investigadores llevan a cabo estudios mecanísticos profundos usando in vitro y modelos in vivo, ¿pueden los investigadores determinar cómo microbios y comunidades específicos contribuyen al desarrollo saludable y previenen la incidencia de enfermedades?
De manera crítica, si los investigadores van a determinar la importancia del microbioma en los primeros años de vida, los investigadores deben establecer y llevar a cabo estudios longitudinales completos sobre el embarazo y el bebé, es decir, PEARL, para abordar estos puntos clave.
Además, la recopilación de estos datos es fundamental para la implementación de nuevas terapias y prácticas relacionadas con la salud que se espera que tengan efectos beneficiosos, tanto a corto plazo como a lo largo del curso de la vida, que podrían explorarse en estudios posteriores después de PEARL.
El Estudio PEARL se basará en el Estudio BAMBI en curso del Investigador Principal (Hall) - Microbiota Asociada del Bebé del Intestino (Referencia del Comité de Ética de Investigación de la Facultad de Salud Médica de la Universidad de East Anglia 2012/2013 - 42 HT), que está recolectando muestras fecales de bebés prematuros bebés que residen en Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (NICU, por sus siglas en inglés) y siguen a estos bebés después de que son dados de alta a casa hasta los 3 años de edad. Este estudio ha estado analizando las firmas del microbioma en estos bebés prematuros y correlacionándolas con factores externos, como el uso de antibióticos y la dieta, y también con marcadores inmunitarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UQ
- Quadram Institute Bioscience
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los participantes deben poder comprender los requisitos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado para ella y su hijo por nacer.
- Planeando dar a luz en NNUH o en casa.
- En el momento del consentimiento del estudio, tener ≤22 semanas de embarazo.
- IMC entre ≥18 - ≤35 kg/m2.
- Debe estar dispuesto a proporcionar muestras biológicas durante un período de 31 meses (muestras de orina, muestras de heces, hisopos vaginales bajos, hisopos de piel y leche materna (si la lactancia materna es opcional). Las muestras de sangre son opcionales.
- Debe estar dispuesto a acomodar un pequeño congelador para almacenar muestras congeladas durante la duración del estudio.
- Debe estar dispuesto a completar cuestionarios de estudio durante un período de 31 meses.
Criterio de exclusión:
El participante no puede ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes:
- El embarazo es para fines de subrogación.
- Adopción planificada, acogimiento de bebé o bebé no planificado para vivir con la madre biológica.
- Actualmente participando en un estudio de intervención.
- Vive con o es pariente de un miembro del equipo del Estudio de Investigación.
- Actual fumador.
- Tomado antibióticos, antimicóticos o antivirales en los últimos 3 meses. Tomado esteroides en los últimos 6 meses.
- Actualmente toma más de una dosis diaria de probióticos. Tiene antecedentes de pólipos en el intestino.
- Tiene una anomalía de la función gastrointestinal o hepática de larga data que requiere tratamiento médico o medicación continua.
- Cáncer actual o anterior, excepto los carcinomas de células escamosas o basales de la piel que hayan sido tratados médicamente mediante escisión local.
- Historial dietético inestable definido por cambios importantes en la dieta durante el mes anterior, donde los participantes han dejado o aumentado significativamente un grupo de alimentos importante en la dieta, por ejemplo, cambiaron a vegano, vegetariano o dejaron de comer carne roja.
- Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias. Tiene antecedentes de Hepatitis B o Hepatitis C.
- Cualquier condición/estado preexistente confirmado o sospechado de inmunosupresión o inmunodeficiencia (primaria o adquirida), por ejemplo, artritis reumatoide, diabetes tipo 1, esclerosis múltiple, asma, eccema y psoriasis. (Se pueden incluir en el estudio participantes que estén asintomáticos de asma, eccema y psoriasis en los últimos 5 años).
- Cirugía mayor del tracto gastrointestinal, además de extirpación de vesícula o apéndice, en los últimos cinco años.
- Cualquier resección intestinal importante en cualquier momento.
- Antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn o diverticulitis.
- Gastroenteritis infecciosa persistente, gastritis, diarrea persistente o crónica de causa desconocida, infección por Clostridium difficile (recurrente) o infección por Helicobacter pylori (no tratada).
- Constipación crónica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Hembras embarazadas y su recién nacido.
Un estudio longitudinal de una cohorte de 250 mujeres embarazadas de menos de 22 semanas de gestación y su recién nacido.
Se solicitarán hisopos y muestras (vaginal inferior, piel, orina, sangre y heces) en un punto de tiempo durante cada trimestre del participante.
Además, hay tres cuestionarios diferentes en el segundo trimestre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición microbiana
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses (11 puntos de tiempo)
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Cambios en el microbioma medidos por secuenciación de ADN/ARN de muestras longitudinales de madres y sus bebés.
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Línea de base y 24 meses (11 puntos de tiempo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Firmas microbianas identificadas y correlacionadas con medidas de salud, metabolitos del huésped y marcadores inmunitarios.
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses (11 puntos de tiempo)
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Cambios en la composición microbiana asociados con la dieta (es decir,
lactancia materna versus alimentación con fórmula), fármacos (es decir, antibióticos) e inmunitario (es decir,
citocina) y marcadores de metabolitos medidos en muestras pareadas.
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Línea de base y 24 meses (11 puntos de tiempo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Lindsay Hall, Quadram Institute Bioscience
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- QIB02/2018
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