Estudio de fase I SAD (primero en humanos) para investigar el acetato contraloide

La investigación sobre el compuesto acetato de contraloide en un estudio de fase I de dosis única ascendente (el primero en humanos) se realizó en 40 participantes masculinos sanos, asignados aleatoriamente al tratamiento. El enfoque principal estuvo en la evaluación del resultado de la seguridad y la tolerabilidad; en segundo lugar se evaluaron las características farmacocinéticas del compuesto. Se probaron cinco dosis ascendentes diferentes (4, 12, 36, 108 y 320 mg de Contraloide) administradas por vía oral como una sola dosis en cinco cohortes en seis participantes respectivamente por cohorte, además, dos participantes de cada cohorte recibieron placebo.

Para mantener el más alto nivel de seguridad para los participantes de este primer estudio en humanos, se utilizó un diseño escalonado. En primer lugar, solo a dos centinelas de cada cohorte se les administró el fármaco del estudio o el placebo (proporción 1:1). Solo después de evaluar todos los datos disponibles por parte de la junta de monitoreo y seguridad de datos (DSMB), se permitió que el resto de la cohorte (5 medicamentos de estudio: 1 placebo) fuera tratado. Esto se llevó a cabo en dos días consecutivos, administrándose el fármaco del estudio a tres participantes por cada día de inicio. Después del permiso de DSMB, se inició el siguiente nivel de dosis más alto en la siguiente cohorte con el mismo esquema de administración.

Durante el período de selección se obtuvo el consentimiento informado y se realizó la evaluación de los criterios de inclusión y exclusión, recolección de datos demográficos e historial médico previo, examen físico y evaluación de la salud, ECG de 12 derivaciones. Adicionalmente se realizaron determinaciones de signos vitales, hemograma, coagulación, bioquímica y análisis de orina, así como serología y test de drogadicción.

El primer día de estudio los participantes recibieron en ayunas el fármaco del estudio después de reevaluar los criterios de inclusión/exclusión. Para monitorear los parámetros de laboratorio y la farmacocinética de Contraloid, se realizaron extracciones de sangre con una frecuencia predeterminada. Las condiciones físicas, signos vitales, ECG y EEG, medicación concomitante, eventos adversos fueron monitoreados de cerca. Los centinelas permanecieron en la Unidad Fase I durante 72 horas y el resto de participantes de la cohorte durante 24 horas. Se realizó un seguimiento los días 3, 4 y 8. El estudio fue doble ciego y se llevó a cabo bajo las normas de la UE y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación nacional austriaca. El monitoreo y PV fue realizado por CRO NeuroScios, DM por Fundación Teófilo Hernando, España, bioanalítica por Triskelion, Países Bajos.

Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) es un péptido totalmente D, que se desarrolló para destruir directamente los priones oligómeros A-beta tóxicos y replicantes al desarmarlos en monómeros A-beta. El fármaco del estudio está diseñado específicamente para el tratamiento curativo o al menos modificador de la enfermedad de los déficits cognitivos, de memoria y conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer. El fármaco del estudio no está diseñado para reducir la carga de placa cerebral o el A-beta total en el líquido cefalorraquídeo. El fármaco del estudio es penetrable a través de la barrera hematoencefálica [1] y ha demostrado su participación en el objetivo in vitro e in vivo [2, 3]. Los tratamientos preclínicos en tres modelos de ratones transgénicos diferentes en tres laboratorios diferentes produjeron una cognición mejorada y una desaceleración de la neurodegeneración, incluso en condiciones de tratamiento verdaderamente no preventivo e incluso cuando se aplicaron por vía oral [2-5]. Los niveles plasmáticos de PRI-002 obtenidos de este modo también se han alcanzado en humanos después de una dosis oral única.