Estudo SAD Fase I (primeiro em humanos) para investigar acetato de contraloide

A investigação sobre o composto Acetato de contraloide em um estudo de fase I de dose única ascendente (primeiro em humanos) foi realizada em 40 participantes saudáveis ​​do sexo masculino, aleatoriamente designados para o tratamento. O foco principal foi a avaliação do resultado da segurança e tolerabilidade; secundariamente, as características farmacocinéticas do composto foram avaliadas. Cinco doses ascendentes diferentes (4, 12, 36, 108 e 320 mg de contraloide) administradas por via oral como dose única foram testadas em cinco coortes em, respectivamente, seis participantes por coorte, além disso, dois participantes de cada coorte receberam placebo.

A fim de manter o mais alto nível de segurança para os participantes deste primeiro estudo em humanos, um design escalonado foi usado. Primeiro, apenas dois sentinelas de cada coorte foram administrados com o medicamento do estudo ou placebo (proporção 1:1). Somente após avaliar todos os dados disponíveis pelo conselho de segurança e monitoramento de dados (DSMB), o restante da coorte (5 medicamentos do estudo: 1 placebo) foi autorizado a ser tratado. Isso ocorreu em dois dias consecutivos, administrando o medicamento do estudo a três participantes em cada dia inicial. Após a permissão do DSMB, o próximo nível de dose mais alto foi iniciado na próxima coorte com o mesmo esquema de administração.

Durante o período de triagem, o consentimento informado foi obtido e a avaliação dos critérios de inclusão e exclusão, coleta de dados demográficos e história médica pregressa, exame físico e avaliação de saúde, ECG de 12 derivações foram realizados. Além disso, foram realizados sinais vitais, hemograma, coagulação, determinação bioquímica e análise de urina, bem como sorologia e teste de abuso de drogas.

No primeiro dia do estudo os participantes receberam em jejum a droga do estudo após reavaliação dos critérios de inclusão/exclusão. Para monitorar os parâmetros laboratoriais e a farmacocinética dos contralóides, as coletas de sangue foram realizadas em uma frequência predeterminada. Condições físicas, sinais vitais, ECG e EEG, medicação concomitante, eventos adversos foram monitorados de perto. Os sentinelas permaneceram na Unidade Fase I por 72 horas e os demais participantes da coorte por 24 horas. Um acompanhamento foi realizado nos dias 3, 4 e 8. O estudo foi duplo-cego e conduzido de acordo com os regulamentos da UE e Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação nacional austríaca. Monitoramento e VP foram realizados pelo CRO NeuroScios, DM pela Fundación Teófilo Hernando, Espanha, bioanalítica por Triskelion, Holanda.

Contraloid (também conhecido como RD2, também conhecido como PRI-002) é um peptídeo all-D, que foi desenvolvido para destruir diretamente príons oligômeros A-beta tóxicos e replicantes, desmontando-os em monômeros A-beta. A droga do estudo é especificamente projetada para o tratamento curativo ou pelo menos modificador da doença de déficits de cognição, memória e comportamento em pacientes com doença de Alzheimer. A droga do estudo não foi projetada para reduzir a carga de placa cerebral ou A-beta total no líquido cefalorraquidiano. A droga do estudo é penetrável na barreira hematoencefálica [1] e demonstrou o envolvimento do alvo in vitro e in vivo [2, 3]. Os tratamentos pré-clínicos em três modelos diferentes de camundongos transgênicos em três laboratórios diferentes resultaram em cognição melhorada e desaceleração da neurodegeneração, mesmo sob condições de tratamento verdadeiramente não preventivas e mesmo quando aplicadas por via oral [2-5]. Os níveis plasmáticos de PRI-002 aqui obtidos também foram alcançados em humanos após administração oral única.