Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SAD-vaiheen I tutkimus (ensimmäinen ihmisellä) kontraloidiasetaatin tutkimiseksi

keskiviikko 8. toukokuuta 2019 päivittänyt: Prof. Dr. Dieter Willbold

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu yhden nousevan annoksen vaiheen I tutkimus (ensimmäinen ihmisellä) kontraloidiasetaatin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa tutkimiseksi (terveillä henkilöillä).

Tämä on yhden keskuksen ensimmäinen kliininen yksittäinen nousevan annoksen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kontraloidiasetaatin oraalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Tutkimuslääke Contraloid (alias RD2, alias PRI-002) on suun kautta saatavilla oleva all-D-peptidi, joka kehitettiin tuhoamaan suoraan myrkyllisiä ja replikoituvia A-beeta-oligomeeriprioneja purkamalla ne A-beeta-monomeereiksi. Tutkimuslääke on erityisesti suunniteltu Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitio-, muisti- ja käyttäytymishäiriöiden parantavaan tai ainakin sairautta modifioivaan hoitoon. Tutkimuslääkettä ei ole suunniteltu vähentämään aivoplakkikuormitusta tai aivo-selkäydinnesteen kokonais-A-betaa. Tutkimuslääke on veri-aivoesteen läpäisevä [1] ja se on osoittanut sitoutumista kohteeseen in vitro ja in vivo [2, 3]. Prekliiniset hoidot kolmessa eri siirtogeenisessä hiirimallissa kolmessa eri laboratoriossa paransivat kognitiokykyä ja hermoston rappeutumisen hidastuvuutta jopa todella ei-ennaltaehkäisevissä hoitoolosuhteissa ja jopa suun kautta annettuna [2-5]. Täten saadut PRI-002-plasmatasot on saavutettu myös ihmisillä yhden oraalisen annoksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhdisteen Contraloid acetate tutkimus yhden nousevan annoksen vaiheen I tutkimuksessa (ensimmäisenä ihmisellä) on suoritettu 40 terveellä miespuolisella osallistujalla, jotka oli satunnaisesti määrätty hoitoon. Pääpaino oli turvallisuuden ja siedettävyyden tulosten arvioinnissa; toiseksi arvioitiin yhdisteen farmakokineettiset ominaisuudet. Viisi erilaista nousevaa annosta (4, 12, 36, 108 ja 320 mg kontraloidia), jotka annettiin suun kautta kerta-annoksena, testattiin viidessä kohortissa vastaavasti kuudella osallistujalla kohorttia kohden, lisäksi kaksi osallistujaa kustakin kohortista sai lumelääkettä.

Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen osallistujien korkeimman turvallisuustason ylläpitämiseksi käytettiin porrastettua suunnittelua. Ensinnäkin vain kaksi vartijaa kustakin kohortista annettiin tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen kanssa (suhde 1:1). Vasta sen jälkeen, kun tietoturvallisuus- ja seurantalautakunta (DSMB) oli arvioinut kaikki saatavilla olevat tiedot, muuta kohorttia (5 tutkimuslääkettä: 1 lumelääke) sallittiin hoitaa. Tämä tapahtui kahtena peräkkäisenä päivänä, jolloin tutkimuslääkettä annettiin kolmelle osallistujalle jokaista aloituspäivää kohti. DSMB-luvan jälkeen seuraava korkeampi annostaso aloitettiin seuraavassa kohortissa samalla antomenetelmällä.

Seulontajakson aikana hankittiin tietoinen suostumus ja suoritettiin mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien arviointi, demografisten tietojen ja aiemman sairaushistorian kerääminen, fyysinen tarkastus ja terveysarviointi, 12-kytkentäinen EKG. Lisäksi suoritettiin elintoimintojen, hemogrammin, hyytymisen, biokemian ja virtsan analyysin määritys sekä serologia ja huumeiden väärinkäytön testaus.

Ensimmäisenä tutkimuspäivänä osallistujat saivat paasto-olosuhteissa tutkimuslääkettä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien uudelleenarvioinnin jälkeen. Laboratorioparametrien ja farmakokinetiikan seurantaa varten kontraloidiverenotto suoritettiin ennalta määrätyllä tiheydellä. Fyysisiä olosuhteita, elintoimintoja, EKG:tä ja EEG:tä, samanaikaista lääkitystä ja haittatapahtumia seurattiin tarkasti. Vartijat viipyivät vaiheen I yksikössä 72 tuntia ja loput kohortin osallistujat 24 tuntia. Seuranta suoritettiin päivinä 3, 4 ja 8. Tutkimus tehtiin kaksoissokkoutettuna, ja se suoritettiin EU:n säädösten ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) sekä Itävallan kansallisen lainsäädännön mukaisesti. Seurannan ja PV:n suoritti CRO NeuroScios, DM Fundación Teófilo Hernando, Espanja, bioanalytiikka Triskelion, Alankomaat.

Kontraloidi (alias RD2, alias PRI-002) on all-D-peptidi, joka kehitettiin tuhoamaan suoraan myrkyllisiä ja replikoituvia A-beeta-oligomeeriprioneja purkamalla ne A-beeta-monomeereiksi. Tutkimuslääke on erityisesti suunniteltu Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitio-, muisti- ja käyttäytymishäiriöiden parantavaan tai ainakin sairautta modifioivaan hoitoon. Tutkimuslääkettä ei ole suunniteltu vähentämään aivoplakkikuormitusta tai aivo-selkäydinnesteen kokonais-A-betaa. Tutkimuslääke on veri-aivoesteen läpäisevä [1] ja se on osoittanut sitoutumista kohteeseen in vitro ja in vivo [2, 3]. Prekliiniset hoidot kolmessa eri siirtogeenisessä hiirimallissa kolmessa eri laboratoriossa paransivat kognitiokykyä ja hermoston rappeutumisen hidastuvuutta jopa todella ei-ennaltaehkäisevissä hoitoolosuhteissa ja jopa suun kautta annettuna [2-5]. Täten saadut PRI-002-plasmatasot on saavutettu myös ihmisillä yhden oraalisen annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Jülich, Saksa, 52425
        • Forschungszentrum Jülich

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen tulokset ovat normaalin rajoissa.
  • Elektrokardiogrammi ilman kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia ja QTc-arvot alle 450 ms.
  • Normotensiivinen systolisen verenpaineen mukaan ≤ 150 mm Hg. Diastolinen verenpaine ≤ 90 mm Hg.
  • BMI 19,0-30,0 kg/m2.
  • Paino 55-85 kg, mukaan lukien
  • Allekirjoitettu ICF

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa krooninen sairaus (kuten tyypin 1 diabetes), joka vaatii kroonista hoitoa ja joka saattaa lisätä riskiä tutkittavalle tai hämmentää turvallisuushavaintojen tulkintaa.
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Vaskuliitin tai minkä tahansa autoimmuunisairauden lääketieteellinen historia, lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa ja lapsuuden atooppista ihottumaa.
  • Mitä tahansa syövän hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
  • Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • Aiemmin akuutti/krooninen B- tai C-hepatiitti ja/tai hepatiitti B:n kantajat (seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C:n vasta-aineelle [HCV]).

  • Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,4 x 109
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 1,2 x 109
    • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiinitaso: normaalin alueen ulkopuolella 0-1,5 mg/dl
    • eGFR < 60 ml/min
    • Hemoglobiini (Hgb): normaalin alueen ulkopuolella (mies: 13,5-18,0 g/dl)
    • CK-taso korkeampi kuin normaaliarvot (250U/L)
  • Kaikki resepti-, käsikauppa- ja yrttilääkkeet ovat kiellettyjä 10 päivää ennen tutkimusannostusta (lukuun ottamatta kalsium/D-vitamiinilisää, nenän steroideja, silmälääkkeitä ja parasetamolia ≤1000 mg/vrk tutkijan harkinnan mukaan) .
  • Tutkimuslääkkeen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen annostelua tässä tutkimuksessa.
  • Mikä tahansa häiriö, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ohutsuolen sairaus, Crohnin tauti, keliakia tai maksasairaus.)
  • Psykiatrinen nykyinen tai aiempi psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kliininen masennus tai ahdistuneisuushäiriö, joka vaatii kroonista lääkitystä viimeisen viiden vuoden aikana.
  • Päihteiden, mukaan lukien alkoholin, historia
  • Tupakoitsijat
  • Aiempi päihde- tai huumeriippuvuus tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnillä.
  • Päävamman historia.
  • Krooninen munuaissairaus (määritelty minkä tahansa asteen proteinuriaksi virtsan analyysissä ja/tai eGFR-arvoksi <60 ml/min MDRD-kaavaa käyttäen).
  • Mikä tahansa tutkijan syy tai mielipide, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  • Kyvyttömyys noudattaa ohjeita tai haluttomuus tehdä yhteistyötä tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kontraloidi 4 mg
4 mg kontraloidia/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Active Comparator: Kontraloidi 12 mg
12 mg kontraloidia/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Active Comparator: Kontraloidi 36 mg
36 mg kontraloidia/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Active Comparator: Kontraloidi 108 mg
108 mg kontraloidia/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Active Comparator: Kontraloidi 320 mg
320 mg kontraloidia/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Placebo Comparator: Plasebo (kontraloidille) 4 mg
4 mg lumelääkettä/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Placebo Comparator: Plasebo (kontraloidille) 12 mg
12 mg lumelääkettä/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Placebo Comparator: Plasebo (kontraloidille) 36 mg
36 mg lumelääkettä/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Placebo Comparator: Plasebo (kontraloidille) 108 mg
108 mg lumelääkettä/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002
Placebo Comparator: Plasebo (kontraloidille) 320 mg
320 mg lumelääkettä/osallistuja kerta-annoksena suun kautta, porrastettu annos vartijoille ja sen jälkeen muu kohortti
Lääke: Kontraloidi
Kapseleiden, lääkeaineen tai lumelääkkeen anto suun kautta ilman apuaineita.
Muut nimet:
  • PRI-002

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Contraloidin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi seuraamalla elintoimintoja, EKG:tä, EEG:tä ja laboratorioarvoja
Aikaikkuna: 8 päivää
Arvioida Contraloid asetaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä henkilöillä arvioimalla haittatapahtumien lukumäärä, vakavuus ja tyyppi, mukaan lukien muutokset elintoimintoissa, fyysiset tutkimukset, laboratorioturvallisuustestit ja EKG:t.
8 päivää
Kontraloidin farmakokinetiikan arviointi: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) plasmassa
72 tuntia
Kontraloidin farmakokinetiikan arviointi: Cmax plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Cmax plasmassa
72 tuntia
Kontraloidin farmakokinetiikan arviointi: Tmax plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Tmax plasmassa
72 tuntia
Kontraloidin farmakokinetiikan arviointi: Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
72 tuntia
Kontraloidin farmakokinetiikan arviointi: näennäinen kokonaispuhdistuma (Cl/F) plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Näennäinen kokonaispuhdistuma (Cl/F) plasmassa
72 tuntia
Kontraloidin farmakokinetiikan arviointi: jakautumistilavuus (Vd) plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia
Jakautumistilavuus (Vd) plasmassa
72 tuntia
Kontraloidin AUC0-24 ei ylitä arvoa 2,3 µg·h/ml
Aikaikkuna: 72 tuntia
Lisäksi plasman Contraloidin AUC0-24-arvot määritetään sen varmistamiseksi, että Contraloidin suositeltu AUC0-24 ei ylitä arvoa 2,3 µg·h/ml millään koehenkilöllä.
72 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prof. Dr. Dieter Willbold

Yhteistyökumppanit

Medical University of Vienna
Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren, Germany
NeuroScios, Austria
Fundación Teófilo Hernando, Spain
Triskelion, The Netherlands

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Wolzt, MD, University of Vienna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EUDRA-CT: 2017-000396-93

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Vain siltä osin kuin se kattaa EU:n GDPR:n ja jota GCP säätelee

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Bibliografiset viittaukset
    Tietokommentit:
    1. Leithold et ai., Pharm Res. 33, 328-336 (2016).
    2. van Groen et ai., Sci Rep 7, 16275 (2017).
    3. Schemmert et ai., Mol Neurobiol 56, 2211 (2019).
    4. Kutzsche et ai., Molecules 22, 1693 (2017).
    5. Schemmert et ai., Neurobiol Dis 124, 36 (2019).

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa