SAD I 期研究（首次人体）研究醋酸对照

在单剂量递增的 I 期研究（首次人体试验）中，对 40 名健康男性参与者进行了醋酸醋酸环己酮的调查，这些参与者被随机分配到治疗组。 主要关注安全性和耐受性结果的评估；其次，评估化合物的药代动力学特征。 五种不同的递增剂量（4、12、36、108 和 320 mg Contraloid）作为单剂量口服给药，在五个队列中分别对每个队列的六名参与者进行了测试，另外每个队列的两名参与者接受了安慰剂。

为了为这项首次人体研究的参与者保持最高级别的安全性，采用了交错设计。 首先，每个队列中只有两名哨兵接受了研究药物或安慰剂（比例 1:1）。 只有在数据安全和监测委员会 (DSMB) 评估了所有可用数据后，队列的其余部分（5 种研究药物：1 种安慰剂）才被允许接受治疗。 这连续两天进行，每个开始日给三名参与者服用研究药物。 在 DSMB 许可后，下一个更高的剂量水平在下一个队列中开始使用相同的给药方案。

在筛选期间获得知情同意并评估纳入和排除标准、收集人口统计数据和既往病史、体格检查和健康评估、12 导联心电图。 此外还进行了生命体征、血象、凝血、生化和尿液分析测定，以及血清学和药物滥用测试。

在第一个研究日，参与者在重新评估纳入/排除标准后在禁食条件下接受研究药物。 为了监测实验室参数和 Contraloid 的药代动力学，以预定频率进行抽血。 密切监测身体状况、生命体征、心电图和脑电图、合并用药、不良事件。 哨兵在第一阶段单位停留 72 小时，队列中的其余参与者停留 24 小时。 在第 3、4 和 8 天进行了随访。 该研究是双盲的，并根据欧盟法规和良好临床实践 (GCP) 以及奥地利国家法律进行。 监测和 PV 由 CRO NeuroScios 执行，DM 由西班牙 Fundación Teófilo Hernando 执行，生物分析由荷兰 Triskelion 执行。

Contraloid（别名 RD2，别名 PRI-002）是一种全 D 肽，被开发用于通过将 A-beta 低聚物分解成 A-beta 单体来直接破坏有毒和复制的 A-beta 寡聚体朊病毒。 该研究药物专为阿尔茨海默病患者的认知、记忆和行为缺陷的治愈性或至少疾病缓解治疗而设计。 该研究药物并非旨在减少脑斑块负荷或脑脊液中的总 A-β。 该研究药物可穿透血脑屏障 [1]，并已在体外和体内证明了靶点参与 [2、3]。 在三个不同的实验室对三种不同的转基因小鼠模型进行临床前治疗，即使在真正的非预防性治疗条件下，甚至在口服应用时，也能改善认知并减缓神经变性 [2-5]。 由此获得的 PRI-002 血浆水平也已在人类单次口服给药后达到。