Estudio Observacional, para la Evaluación de la Calidad, del Sarcoma en RED Multidisciplinar Europea y Latinoamericana ((SELNET))

Pueden incluirse en el estudio pacientes con diagnóstico histológico de sarcoma de partes blandas, tumor del estroma gastrointestinal (GIST) o sarcoma óseo (todos los subtipos) con edad ≥ 18 años.

El período de registro de datos incluye:

Parte retrospectiva: desde enero de 2012 hasta junio de 2019 Parte prospectiva: desde julio de 2019 hasta enero de 2022.

En todas las guías de práctica clínica se recomienda derivar a los pacientes con sospecha de sarcomas a un Centro Experto (CE). Los pioneros en implementar AE en sarcomas han sido los países escandinavos, donde la derivación es obligatoria. En España, a través de la Auditoría del Ministerio de Sanidad, Asuntos Sociales e Igualdad, 5 CSUR (Centros, Servicios o Unidades de Referencia). En conjunto con la información anterior, y dado que la experiencia europea en sarcoma AE y las políticas de derivación de sarcoma han demostrado ser positivas, ya que se han informado numerosos indicadores de resultados que favorecen a los pacientes manejados en AE, ha surgido un consorcio europeo y latinoamericano de centros de sarcoma, apoyado por el programa Horizonte 2020 (Convocatoria Horizonte 2020: H2020-SC1-BHC-2018-2020) con el objetivo de implementar un proceso para facilitar la acreditación de centros expertos en sarcoma, así como una red de centros de sarcoma latinoamericanos.

Una base de datos SELNET está disponible para todos los países participantes. para registrar los datos clínicos del paciente: Información demográfica, Tipo de sarcoma (Tejido blando/Hueso/GIST), Presentación clínica, Diagnóstico, Tratamiento y Supervivencia y seguimiento.

La calidad asistencial se evaluará a partir del análisis de diferentes ítems diagnósticos/terapéuticos, especificados en las guías de práctica clínica ESMO-EURACAN:

• Porcentaje de casos > 5 cm con biopsias tru-cut.
• Porcentaje de biopsias realizadas por equipos sarcoma vs equipo no sarcoma (en todas las series y en casos > 5 cm).
• Porcentaje de pacientes con estudios de imagen al diagnóstico y antes de la cirugía.
• Porcentaje de pacientes discutidos en equipos multidisciplinarios (MDT) antes del tratamiento.
• Porcentaje de pacientes con grado histopatológico especificado en informe anatomopatológico.
• Porcentaje de márgenes quirúrgicos afectados en la primera cirugía.
• Porcentaje de resecciones en pacientes con márgenes quirúrgicos afectados en la primera cirugía.
• Terapias coadyuvantes: porcentaje de pacientes con sarcoma G2-3 > 5 cm que reciben radioterapia neo/adyuvante.
• Porcentaje de pacientes con GIST localizado con evaluación de riesgo adecuada (recuento mitótico especificado (50HPF), sitio y tamaño del tumor primario).
• Porcentaje de pacientes con GIST avanzado con estado molecular disponible de KIT/PDGFR antes de iniciar la terapia sistémica para la enfermedad avanzada.
• Porcentaje de pacientes con seguimiento periódico.

Para la evaluación de la calidad de la enfermedad localizada, nos centraremos en:

• Los márgenes quirúrgicos se correlacionarán con: Tipo de biopsia, equipo que realiza la biopsia diagnóstica, estudios de imagen preoperatorios y discusión en EMD.
• La supervivencia libre de recaída se correlacionará con el tipo de biopsia, el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en MDT, el estado de los márgenes quirúrgicos, el rendimiento de la resección, las terapias coadyuvantes
• La supervivencia general se correlacionará con el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en MDT, el estado de los márgenes quirúrgicos, el rendimiento de la resección, las terapias coadyuvantes.
• El porcentaje de amputación se correlacionará con el tipo de biopsia, el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en el EMD, el estado de los márgenes quirúrgicos.
• Los efectos secundarios a largo plazo se correlacionarán con el tipo de cirugía, el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en MDT, el estado de los márgenes quirúrgicos, las terapias coadyuvantes.

Para una evaluación avanzada de la calidad de la enfermedad, nos centraremos en:

• La supervivencia libre de progresión se correlacionará con la discusión en MDT, tipo de centro (experto/no)
• La supervivencia global se correlacionará con la discusión en MDT, acceso a ensayos clínicos, acceso a segundas líneas, cirugía de enfermedad metastásica, tipo de centro (experto/no)

Se llevará a cabo una revisión de patología experta para diagnosticar casos de sarcoma y evaluar las diferencias en el diagnóstico y su resultado y consecuencias.

Se han seleccionado cuatro subtipos de sarcoma para analizarlos más a fondo con muestras de tejido biológico: angiosarcoma, tumor desmoplásico de células redondas pequeñas, condrosarcoma mixoide extraesquelético y tumores fibrosos solitarios. Los objetivos del programa de investigación traslacional son: describir factores pronósticos y/o vías de señalización celular de relevancia en AS, DSRCT, EMC y SFT; describir biomarcadores predictivos de agentes de primera y segunda línea; estudiar los posibles mecanismos de acción de los agentes de primera y segunda línea y su papel en la activación del microambiente tumoral antitumoral (p. respuesta inmune) y establecer modelos preclínicos en estos subtipos raros de sarcoma para validar los datos de OMIC. Esto abrirá nuevas puertas a nuevas hipótesis para ensayos clínicos basados ​​en el análisis de la expresión génica diferencial, vías de señalización celular y/o biomarcadores predictivos.

La supervivencia libre de progresión (PFS), la respuesta tumoral objetiva, la supervivencia general (OS) y las características histopatológicas se correlacionarán con los datos de OMIC.

Muestras a recolectar:

• Los bloques tumorales se utilizarán para analizar la fusión de proteínas (por NGS), la expresión de ARN (por RNA-Seq) y la expresión de proteínas (por IHC). Las muestras de los tumores se recogerán a partir del momento del diagnóstico. Si están disponibles, se enviarán muestras de tumores emparejados para determinar la expresión génica diferencial de las muestras posteriores al tratamiento.
• Las muestras tumorales frescas prospectivas se utilizarán para la secuenciación del genoma completo y para establecer modelos organoides tumorales PDX y 3D, en laboratorios centrales traslacionales (SFT: Sevilla; EMC: Milán; AS: Lyon; DSRCT; Sao Paulo). Además, el tumor fresco también se pueden recolectar muestras de los centros asociados nacionales y enviarlas congeladas al laboratorio central nacional. Los tumores congelados se enviarán en DMSO al 10 % - FBS al 90 %, lo que conserva bastante bien la viabilidad de las células tumorales.

Todos los pacientes deben firmar y fechar el Formulario de consentimiento informado después de leer la Hoja de información del paciente para aceptar participar en este estudio. La participación en el estudio es voluntaria y el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento, sin necesidad de justificación y sin perjuicio de su derecho a la asistencia sanitaria.

También puede retirar el consentimiento para utilizar la muestra tumoral donada al estudio sin retirar la participación en el estudio (se registrarán y analizarán los datos clínicos del paciente). Si esto sucede, la muestra del tumor que queda en el laboratorio central puede devolverse al sitio de origen. Cualquier retiro debe confirmarse mediante la firma de un Formulario de revocación. Sin embargo, el investigador debe intentar conocer el motivo de la retirada del consentimiento para mejorar las condiciones del estudio.