Observationsundersøgelse, til kvalitetsvurdering, af sarkom i europæisk og latinamerikansk multidisciplinært NETVÆRK ((SELNET))

Patienter med en histologisk diagnose bløddelssarkom, gastrointestinal stromal tumor (GIST) eller knoglesarkom (alle undertyper) med ≥ 18 år kan inkluderes i undersøgelsen.

Dataregistreringsperioden inkluderer:

Retrospektiv del: fra januar 2012 til juni 2019 Fremadrettet del: fra juli 2019 til januar 2022.

I alle retningslinjer for klinisk praksis anbefales det at henvise patienter med mistanke om sarkomer til et ekspertcenter (EC). Pionererne i at implementere EC i sarkomer har været de skandinaviske lande, hvor henvisning er obligatorisk. I Spanien, gennem revisionen af ​​ministeriet for sundhed, sociale anliggender og ligestilling, 5 CSUR'er (centre, tjenester eller referenceenheder). Sammenholdt med de tidligere oplysninger, og da de europæiske erfaringer med sarkom EC og sarkomhenvisningspolitikker har vist sig at være positive, da der er blevet rapporteret adskillige resultatindikatorer, der favoriserer patienter behandlet i EC, er der opstået et europæisk og latinamerikansk konsortium af sarkomcentre, støttet af Horizon 2020-programmet (Horizon 2020 Call: H2020-SC1-BHC-2018-2020) med det formål at implementere en proces til at lette akkrediteringen af ​​ekspertcentre inden for sarkom samt et netværk af latinamerikanske sarkomcentre.

En SELNET-database er tilgængelig for alle deltagende lande. at registrere patientens kliniske data: Demografiske oplysninger, Type af sarkom (blødt væv/knogle/GIST), klinisk præsentation, diagnose, behandling og overlevelse og opfølgning.

Kvaliteten af ​​plejen vil blive vurderet baseret på analysen af ​​forskellige diagnostiske/terapeutiske elementer, specificeret i ESMO-EURACAN retningslinjerne for klinisk praksis:

• Procentdel af tilfælde > 5 cm med tru-cut biopsier.
• Procentdel af biopsier udført af sarkomhold vs ikke sarkomhold (i alle serier og i tilfælde > 5 cm).
• Procentdel af patienter med billedstudier ved diagnose og før operation.
• Procentdel af patienter diskuteret i multidisciplinære teams (MDT) før behandling.
• Procentdel af patienter med specificeret histopatologisk karakter i patologisk rapport.
• Procentdel af berørte kirurgiske marginer ved første operation.
• Procentdel af re-resektioner hos patienter med påvirkede kirurgiske marginer ved første operation.
• Co-adjuverende terapier: procentdel af patienter med >5 cm, G2-3 sarkom, der modtager neo/adjuverende strålebehandling.
• Procentdel af patienter med lokaliseret GIST med tilstrækkelig risikovurdering (specificeret mitotisk antal (50HPF), sted og størrelse af primær tumor).
• Procentdel af patienter med fremskreden GIST med tilgængelig molekylær status for KIT/PDGFR før påbegyndelse af systemisk behandling for fremskreden sygdom.
• Procentdel af patienter med regelmæssig opfølgning.

Til den lokaliserede sygdomskvalitetsvurdering vil vi fokusere på:

• Kirurgiske marginer vil blive korreleret med: Type biopsi, team der udfører diagnostisk biopsi, præoperative billedstudier og diskussion i MDT.
• Tilbagefaldsfri overlevelse vil være korreleret med type biopsi, team der udfører diagnostisk biopsi, diskussion i MDT, kirurgiske marginer status, re-resektion ydeevne, co-adjuverende terapier
• Samlet overlevelse vil være korreleret med team, der udfører diagnostisk biopsi, diskussion i MDT, kirurgiske marginer status, re-resektion ydeevne, coadjuverende terapier
• Procentdelen af ​​amputation vil være korreleret med type biopsi, team der udfører diagnostisk biopsi, diskussion i MDT, kirurgiske marginer status.
• Langsigtede bivirkninger vil være korreleret med type operation, team der udfører diagnostisk biopsi, diskussion i MDT, kirurgiske marginer status, co-adjuverende terapier.

For forhåndsvurdering af sygdomskvalitet vil vi fokusere på:

• Progressionsfri overlevelse vil blive korreleret med diskussion i MDT, type center (ekspert/ikke)
• Samlet overlevelse vil blive korreleret med diskussion i MDT, adgang til kliniske forsøg, adgang til anden linjer, operation af metastatisk sygdom, type center (ekspert/ikke)

En ekspertpatologigennemgang vil finde sted for at diagnosticere sarkomtilfælde og evaluere forskellene i diagnosen og dens udfald og konsekvenser.

Fire sarkomundertyper er blevet udvalgt til at analysere yderligere med biologiske vævsprøver.: Angiosarkom, desmoplastisk små rundcellet tumor, ekstraskeletalt myxoid chondrosarcom og solitære fibrøse tumorer. Formålet med det translationelle forskningsprogram er: at beskrive prognostiske faktorer og/eller cellesignalveje af relevans i AS, DSRCT, EMC og SFT; at beskrive prædiktive biomarkører af første- og andenlinjesmidler; at studere de potentielle virkningsmekanismer af første og anden linje midler og deres rolle i aktiveringen af ​​antitumor tumor mikromiljø (f.eks. immunrespons) og at etablere prækliniske modeller på disse sjældne undertyper af sarkom for at validere OMICs data. Dette vil åbne nye døre for nye hypoteser til kliniske forsøg baseret på analyse af differentiel genekspression, cellesignalveje og/eller prædiktive biomarkører.

Progressionsfri overlevelse (PFS), objektiv tumorrespons, samlet overlevelse (OS) og histopatologiske træk vil blive korreleret med OMICs data.

Prøver til at indsamle:

• Tumorblokke vil blive brugt til at analysere proteinfusion (ved NGS), RNA-ekspression (ved RNA-Seq) og proteinekspression (ved IHC). Tumorprøverne vil blive indsamlet fra det diagnostiske tidspunkt. Hvis de er tilgængelige, vil parrede tumorprøver blive sendt for at bestemme den differentielle genekspression af prøver efter behandling.
• Potentielle friske tumorprøver vil blive brugt til sekventering af hele genomet og til at etablere PDX- og 3D-tumororganoid-lignende modeller på translationelle centrale laboratorier (SFT: Sevilla; EMC: Milano; AS: Lyon; DSRCT; Sao Paulo). Desuden frisk tumor. prøver kunne også indsamles fra nationale associerede centre og sendes frosset til det nationale centrallaboratorium. Frosne tumorer vil blive sendt i 10% DMSO - 90% FBS, som bevarer en ganske god tumorcellelevedygtighed.

Alle patienter skal underskrive og datere formularen for informeret samtykke efter at have læst patientinformationsarket for at acceptere at deltage i denne undersøgelse. Det er frivilligt at deltage i undersøgelsen, og patienten kan til enhver tid trække sit samtykke tilbage uden at angive nogen grund og uden at reducere sin ret til sundhedspleje.

Han/hun kan også trække samtykket til at bruge den tumorprøve, der er doneret til undersøgelsen, tilbage uden at trække deltagelsen i undersøgelsen tilbage (patientens kliniske data vil blive registreret og analyseret). Hvis dette sker, kan tumorprøven, der er tilbage i det centrale laboratorium, returneres til oprindelsesstedet. Enhver tilbagetrækning skal bekræftes ved at underskrive en tilbagekaldelsesformular. Investigator bør dog forsøge at kende årsagen til at trække samtykket tilbage for at forbedre undersøgelsesforholdene.