Observační studie pro hodnocení kvality sarkomu v evropské a latinskoamerické multidisciplinární síti ((SELNET))

Do studie mohou být zařazeni pacienti s histologickou diagnózou sarkomu měkkých tkání, gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST) nebo kostního sarkomu (všechny podtypy) ve věku ≥ 18 let.

Období registrace údajů zahrnuje:

Retrospektivní část: od ledna 2012 do června 2019 Prospektivní část: od července 2019 do ledna 2022.

Ve všech doporučeních pro klinickou praxi se doporučuje odeslat pacienty s podezřením na sarkomy do Expertního centra (EC). Průkopníky v zavádění EC u sarkomů byly skandinávské země, kde je doporučení povinné. Ve Španělsku, prostřednictvím auditu Ministerstva zdravotnictví, sociálních věcí a rovnosti, 5 CSUR (centra, služby nebo referenční jednotky). Shrneme-li předchozí informace, a protože se evropské zkušenosti s EC sarkomem a politikou doporučování sarkomu ukázaly jako pozitivní, protože byly hlášeny četné ukazatele výsledků ve prospěch pacientů léčených v EC, vzniklo evropské a latinskoamerické konsorcium sarkomových center, podpořeno programem Horizont 2020 (Výzva pro Horizont 2020: H2020-SC1-BHC-2018-2020) s cílem implementovat proces usnadňující akreditaci expertních center pro sarkom a také sítě latinsko-amerických sarkomových center.

Databáze SELNET je k dispozici pro všechny zúčastněné země. k registraci klinických údajů pacienta: Demografické informace, Typ sarkomu (měkká tkáň/Kost/GIST), Klinický obraz, Diagnostika, Léčba a Přežití a sledování.

Kvalita péče bude hodnocena na základě analýzy různých diagnostických/terapeutických položek, specifikovaných v pokynech pro klinickou praxi ESMO-EURACAN:

• Procento případů > 5 cm s tru-cut biopsií.
• Procento biopsií provedených sarkomovými týmy vs. ne sarkomovým týmem (ve všech sériích a v případech > 5 cm).
• Procento pacientů s obrazovými studiemi při diagnóze a před operací.
• Procento pacientů diskutovaných v multidisciplinárních týmech (MDT) před léčbou.
• Procento pacientů se specifikovaným histopatologickým stupněm v patologické zprávě.
• Procento postižených chirurgických okrajů v první operaci.
• Procento resekcí u pacientů s postiženými chirurgickými okraji v první operaci.
• Koadjuvantní terapie: procento pacientů se sarkomem >5 cm, G2-3, kteří dostávají neo/adjuvantní radioterapii.
• Procento pacientů s lokalizovaným GIST s adekvátním hodnocením rizika (specifikovaný mitotický počet (50HPF), lokalizace a velikost primárního tumoru).
• Procento pacientů s pokročilým GIST s dostupným molekulárním stavem KIT/PDGFR před zahájením systémové léčby pokročilého onemocnění.
• Procento pacientů s pravidelným sledováním.

Pro lokalizované hodnocení kvality onemocnění se zaměříme na:

• Chirurgické okraje budou korelovány s: Typem biopsie, týmem provádějícím diagnostickou biopsii, předoperačními obrazovými studiemi a diskusí v MDT.
• Přežití bez relapsu bude korelováno s typem biopsie, týmem provádějícím diagnostickou biopsii, diskusí v MDT, stavem chirurgických okrajů, výkonem resekce, koadjuvantními terapiemi
• Celkové přežití bude korelováno s týmem provádějícím diagnostickou biopsii, diskusí v MDT, stavem chirurgických okrajů, výkonem resekce, koadjuvantní terapií
• Procento amputace bude korelováno s typem biopsie, týmem provádějícím diagnostickou biopsii, diskusí v MDT, stavem chirurgických okrajů.
• Dlouhodobé nežádoucí účinky budou korelovány s typem operace, týmem provádějícím diagnostickou biopsii, diskusí v MDT, stavem chirurgických okrajů, koadjuvantními terapiemi.

Pro předběžné hodnocení kvality onemocnění se zaměříme na:

• Přežití bez progrese bude korelováno s diskusí v MDT, typu centra (expert/ne)
• Celkové přežití bude korelováno s diskusí v MDT, přístupem ke klinickým studiím, přístupem do druhé linie, operací metastatického onemocnění, typem centra (odborník/ne)

K diagnostice případů sarkomu a vyhodnocení rozdílů v diagnóze a jejím výsledkům a důsledkům se uskuteční expertní patologický přezkum.

Byly vybrány čtyři subtypy sarkomu pro další analýzu se vzorky biologické tkáně: Angiosarkom, Desmoplastický malobuněčný nádor, Extraskeletální myxoidní chondrosarkom a Solitární fibrózní nádory. Cíle programu translačního výzkumu jsou: popsat prognostické faktory a/nebo buněčné signální dráhy relevantní u AS, DSRCT, EMC a SFT; popsat prediktivní biomarkery činidel první a druhé linie; studovat potenciální mechanismy účinku látek první a druhé linie a jejich roli v aktivaci protinádorového mikroprostředí (např. imunitní odpověď) a vytvořit preklinické modely na těchto vzácných podtypech sarkomu pro ověření údajů OMIC. To otevře nové dveře pro nové hypotézy pro klinické studie založené na analýze diferenciální genové exprese, buněčných signálních drah a/nebo prediktivních biomarkerů.

Přežití bez progrese (PFS), objektivní odpověď nádoru, celkové přežití (OS) a histopatologické znaky budou korelovány s údaji OMIC.

Vzorky k odběru:

• Nádorové bloky budou použity k analýze proteinové fúze (pomocí NGS), exprese RNA (pomocí RNA-Seq) a exprese proteinů (pomocí IHC). Vzorky nádorů budou odebírány od diagnostického času. Jsou-li k dispozici, budou odeslány spárované vzorky nádorů pro stanovení rozdílné genové exprese vzorků po léčbě.
• Prospektivní vzorky čerstvého nádoru budou použity pro sekvenování celého genomu a pro vytvoření PDX a 3D modelů podobných nádorovým organoidům v translačních centrálních laboratořích (SFT: Sevilla; EMC: Milán; AS: Lyon; DSRCT; Sao Paulo). Navíc čerstvý nádor vzorky by také mohly být odebrány z národních přidružených středisek a odeslány zmrazené do národní centrální laboratoře. Zmrazené nádory budou zasílány v 10% DMSO - 90% FBS, což docela dobře zachovává životaschopnost nádorových buněk.

Všichni pacienti by měli po přečtení informačního listu pacienta podepsat a uvést datum na formuláři informovaného souhlasu, aby přijali účast v této studii. Účast ve studii je dobrovolná a pacient může svůj souhlas kdykoli odvolat, a to bez udání důvodu a bez omezení svého práva na zdravotní péči.

Může také odvolat souhlas s použitím vzorku nádoru darovaného do studie, aniž by zrušil účast ve studii (klinická data pacienta budou registrována a analyzována). Pokud k tomu dojde, vzorek nádoru ponechaný v centrální laboratoři lze vrátit do místa původu. Jakékoli odstoupení by mělo být potvrzeno podpisem formuláře pro odvolání. Zkoušející by se však měl pokusit znát důvod odvolání souhlasu, aby se zlepšily podmínky studie.