Badanie obserwacyjne w celu oceny jakości mięsaka w multidyscyplinarnej sieci Europy i Ameryki Łacińskiej ((SELNET))

Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym mięsaka tkanek miękkich, guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST) lub mięsaka kości (wszystkie podtypy) w wieku ≥ 18 lat mogą zostać włączeni do badania.

Okres rejestracji danych obejmuje:

Część retrospektywna: od stycznia 2012 do czerwca 2019 Część prospektywna: od lipca 2019 do stycznia 2022.

We wszystkich wytycznych praktyki klinicznej zaleca się kierowanie pacjentów z podejrzeniem mięsaka do Centrum Ekspertów (EC). Pionierami we wdrażaniu EC w mięsakach były kraje skandynawskie, gdzie skierowania są obowiązkowe. W Hiszpanii, w ramach audytu Ministerstwa Zdrowia, Spraw Społecznych i Równości, 5 CSUR (ośrodki, usługi lub jednostki referencyjne). Biorąc pod uwagę wszystkie poprzednie informacje, a także odkąd europejskie doświadczenia w leczeniu mięsaka EC i polityce odsyłania chorych na mięsaki okazały się pozytywne, ponieważ zgłoszono liczne wskaźniki wyników na korzyść pacjentów leczonych w EC, wyłoniło się europejskie i latynoamerykańskie konsorcjum ośrodków zajmujących się mięsakami, wspierany przez program Horyzont 2020 (Horizon 2020 Call: H2020-SC1-BHC-2018-2020) w celu wdrożenia procesu ułatwiającego akredytację ośrodków eksperckich zajmujących się mięsakami oraz sieci ośrodków mięsaków Ameryki Łacińskiej.

Baza danych SELNET jest dostępna dla wszystkich uczestniczących krajów. rejestrowanie danych klinicznych pacjenta: informacje demograficzne, typ mięsaka (tkanki miękkie/kości/GIST), obraz kliniczny, diagnoza, leczenie, przeżycie i obserwacja.

Jakość opieki zostanie oceniona na podstawie analizy różnych pozycji diagnostycznych/terapeutycznych, określonych w wytycznych praktyki klinicznej ESMO-EURACAN:

• Odsetek przypadków > 5 cm z biopsjami tru-cut.
• Odsetek biopsji wykonanych przez zespoły ds. mięsaków vs. bez zespołu ds. mięsaków (we wszystkich seriach iw przypadkach > 5 cm).
• Odsetek pacjentów z badaniami obrazowymi w momencie rozpoznania i przed operacją.
• Odsetek pacjentów omawianych w zespołach multidyscyplinarnych (MDT) przed leczeniem.
• Odsetek pacjentów z określonym stopniem złośliwości histopatologicznej w raporcie histopatologicznym.
• Odsetek dotkniętych marginesów chirurgicznych w pierwszej operacji.
• Odsetek ponownych resekcji u pacjentów z zajętymi marginesami chirurgicznymi w pierwszej operacji.
• Leczenie skojarzone: odsetek pacjentów z mięsakiem G2-3 >5 cm otrzymujących radioterapię neo/adiuwantową.
• Odsetek pacjentów z zlokalizowanym GIST z odpowiednią oceną ryzyka (określona liczba mitotyczna (50HPF), umiejscowienie i wielkość guza pierwotnego).
• Odsetek pacjentów z zaawansowanym GIST z dostępnym statusem molekularnym KIT/PDGFR przed rozpoczęciem leczenia systemowego zaawansowanej choroby.
• Odsetek pacjentów z regularną obserwacją.

W ocenie jakości zlokalizowanej choroby skupimy się na:

• Marginesy chirurgiczne będą skorelowane z: rodzajem biopsji, zespołem wykonującym biopsję diagnostyczną, przedoperacyjnymi badaniami obrazowymi i dyskusją w MDT.
• Przeżycie bez nawrotu będzie skorelowane z rodzajem biopsji, zespołem wykonującym biopsję diagnostyczną, dyskusją na temat MDT, stanem marginesów chirurgicznych, wykonaniem ponownej resekcji, terapiami koadiuwantowymi
• Całkowite przeżycie będzie skorelowane z zespołem wykonującym biopsję diagnostyczną, dyskusją w MDT, stanem marginesów chirurgicznych, wykonaniem ponownej resekcji, terapiami koadiuwantowymi
• Procent amputacji będzie skorelowany z rodzajem biopsji, zespołem wykonującym biopsję diagnostyczną, dyskusją w MDT, stanem marginesów chirurgicznych.
• Odległe skutki uboczne będą skorelowane z rodzajem operacji, zespołem wykonującym biopsję diagnostyczną, dyskusją w MDT, stanem marginesów chirurgicznych, terapiami koadiuwantowymi.

W przypadku zaawansowanej oceny jakości choroby skupimy się na:

• Przeżycie wolne od progresji będzie skorelowane z dyskusją w MDT, rodzaj ośrodka (ekspert/nie)
• Całkowite przeżycie będzie skorelowane z dyskusją w MDT, dostępem do badań klinicznych, dostępem do drugiej linii, operacją choroby przerzutowej, rodzajem ośrodka (ekspert/nie)

Przeprowadzona zostanie ekspercka ocena patomorfologiczna w celu zdiagnozowania przypadków mięsaka i oceny różnic w diagnozie oraz wyniku i konsekwencji.

Wybrano cztery podtypy mięsaków do dalszej analizy z próbkami tkanek biologicznych: angiosarcoma, desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy, pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty i samotne guzy włókniste. Cele translacyjnego programu badawczego to: opisanie czynników prognostycznych i/lub komórkowych szlaków sygnałowych istotnych w AS, DSRCT, EMC i SFT; opisanie prognostycznych biomarkerów środków pierwszego i drugiego rzutu; badanie potencjalnych mechanizmów działania leków pierwszego i drugiego rzutu oraz ich roli w aktywacji przeciwnowotworowego mikrośrodowiska guza (m.in. odpowiedzi immunologicznej) oraz ustanowienie przedklinicznych modeli tych rzadkich podtypów mięsaków w celu walidacji danych OMIC. Otworzy to nowe możliwości dla nowych hipotez do badań klinicznych opartych na analizie zróżnicowanej ekspresji genów, szlaków sygnalizacji komórkowej i/lub biomarkerów predykcyjnych.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS), obiektywna odpowiedź guza, przeżycie całkowite (OS) i cechy histopatologiczne zostaną skorelowane z danymi OMIC.

Próbki do pobrania:

• Bloki guzów zostaną użyte do analizy fuzji białek (metodą NGS), ekspresji RNA (metodą RNA-Seq) oraz ekspresji białek (metodą IHC). Próbki guzów będą pobierane od czasu diagnostyki. Jeśli to możliwe, sparowane próbki guza zostaną wysłane w celu określenia zróżnicowanej ekspresji genów w próbkach po leczeniu.
• Prospektywne świeże próbki guza zostaną wykorzystane do sekwencjonowania całego genomu oraz do stworzenia PDX i trójwymiarowych modeli przypominających organoidy guza w centralnych laboratoriach translacyjnych (SFT: Sewilla; EMC: Mediolan; AS: Lyon; DSRCT; Sao Paulo). Co więcej, świeży guz próbki można również pobierać ze stowarzyszonych ośrodków krajowych i przesyłać zamrożone do krajowego laboratorium centralnego. Zamrożone nowotwory będą wysyłane w 10% DMSO - 90% FBS, który dość dobrze zachowuje żywotność komórek nowotworowych.

Wszyscy pacjenci powinni podpisać i opatrzyć datą Formularz świadomej zgody po przeczytaniu Karty informacyjnej dla pacjenta, aby wyrazić zgodę na udział w tym badaniu. Udział w badaniu jest dobrowolny, a pacjent może w każdej chwili wycofać swoją zgodę, bez podania przyczyny i bez ograniczania swojego prawa do opieki zdrowotnej.

Może również wycofać zgodę na wykorzystanie próbki guza przekazanej do badania bez wycofywania udziału w badaniu (dane kliniczne pacjenta będą rejestrowane i analizowane). Jeśli tak się stanie, próbka guza pozostawiona w centralnym laboratorium może zostać zwrócona do miejsca pochodzenia. Każda rezygnacja powinna być potwierdzona poprzez podpisanie formularza odstąpienia od umowy. Badacz powinien jednak postarać się poznać przyczynę wycofania zgody, aby poprawić warunki badania.