Estudio de combinación de inmunoterapia de linfocitos T citotóxicos autólogos con inhibidor de PD-1 en el NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

Los sujetos que deben cumplir con todos los siguientes criterios deben ser seleccionados:

1. Aceptar participar en este estudio y firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).
3. La expectativa de vida será mayor a 3 meses y puede ser objeto de seguimiento.
4. Los pacientes con NSCLC en estadio IIIB/IIIC/IV fueron confirmados mediante exámenes histológicos/citológicos y de imágenes. Según el estándar RECIST 1.1, habrá al menos una lesión medible.
5. Tratamiento médico inicial. Los pacientes con adenocarcinoma necesitan el tipo salvaje del gen EGFR y el gen de fusión ALK negativo para ser incluidos en este estudio.
6. La puntuación ECOG será 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

7. Dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento, los resultados de las pruebas de laboratorio de rutina de sangre, función hepática, renal y niveles hormonales deben cumplir con los siguientes criterios:

   Glóbulos blancos: más de 3,0 × 109/L; Plaquetas: más de 100 × 109/L; Neutrófilos: más de 1,5 × 109/L; Hemoglobina: más de 80 g/L; Transaminasa sérica de glutamato piruvato: menos de 2,5 veces del límite superior normal (LSN); Transaminasa glutámico-oxal (o) acética sérica: menos de 2,5 × LSN; Bilirrubina sérica: menos de 1,25 × LSN; Creatinina sérica: menos de 1,25 × LSN. El cortisol y la función tiroidea estarán en el rango normal.

8. La toxicidad y los efectos secundarios de la quimioterapia anterior deberán aliviarse hasta el grado 1 o inferior (excepto la caída del cabello).
9. Las mujeres deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de estudio; Los resultados de las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativos durante la selección y durante todo el período del estudio.
10. Los sujetos masculinos deben tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el comienzo del tratamiento hasta los 6 meses posteriores al final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

1. Sujetos con adenocarcinoma con mutación sensible a EGFR o translocación ALK; la detección molecular de mutaciones sensibles a EGFR o translocaciones de ALK no es necesaria en pacientes con carcinoma escamoso.
2. NSCLC que había recibido quimioterapia en el pasado.
3. Otros tumores malignos necesitaron tratamiento dentro de los cinco años.
4. Trasplante alogénico de tejidos/órganos.
5. Participar en la terapia con medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del ensayo.
6. La terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (excepto glucocorticoides preacondicionados con docetaxel) se administra dentro de los 3 días anteriores a la primera administración de la terapia experimental.
7. Recibió anticuerpo monoclonal antitumoral (mAb), quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del primer uso del medicamento; recibió radioterapia de tórax superior a 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del medicamento; y recibió radioterapia de tórax con 30 Gy o menos dentro de 1 mes antes del primer uso del medicamento.
8. Tratamiento previo con anticuerpos PD-1/PD-L1.
9. En los últimos dos años, pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico, como el uso de corticosteroides o inmunosupresores. La terapia de sustitución (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no es un tratamiento sistémico.
10. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. personas infectadas por el VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB > 10^3 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos) y ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico.
11. Sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.
12. Pacientes con infecciones activas que requieran terapia intravenosa sistémica. Enfermedad mental u otras enfermedades, como enfermedades cardíacas o pulmonares incontrolables, diabetes, etc.
13. Sujetos que se sabe que son alérgicos a cualquiera de los componentes del fármaco en estudio.
14. Sujetos con antecedentes recientes de abuso de drogas (incluyendo alcohol) dentro de un año.
15. El cumplimiento es deficiente y no puede cooperar con la investigación clínica.
16. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, o que se espera que estén embarazadas durante el ensayo.