Изучение комбинации аутологичной цитотоксической Т-лимфоцитарной иммунотерапии с ингибитором PD-1 при распространенном НМРЛ

Критерии включения:

Должны быть отобраны субъекты, которые должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Согласие на участие в данном исследовании и подписание письменного информированного согласия.
2. Мужчина или женщина, от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет).
3. Ожидаемая продолжительность жизни будет дольше, чем 3 месяца и может быть продолжено.
4. Пациенты с НМРЛ стадии IIIB/IIIC/IV были подтверждены гистологическими/цитологическими и визуализирующими исследованиями. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 будет как минимум одно измеримое поражение.
5. Первоначальное лечение. Для включения в это исследование пациентов с аденокарциномой необходимо отсутствие гена EGFR дикого типа и отрицательного гена слияния ALK.
6. Оценка ECOG будет равна 0 или 1 в течение 7 дней до рандомизации.

7. В течение 14 дней до начала лечения по результатам лабораторного анализа крови, функции печени, почек и уровня гормонов должны соответствовать следующие критерии:

   Лейкоциты: более 3,0×109/л; Тромбоциты: более 100×109/л; Нейтрофилы: более 1,5×109/л; Гемоглобин: более 80 г/л; Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки: менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Глутамин-оксаль(о)уксусная трансаминаза в сыворотке: менее 2,5 × ВГН; Билирубин сыворотки: менее 1,25 × ВГН; Креатинин сыворотки: менее 1,25 × ВГН. Кортизол и функция щитовидной железы будут в пределах нормы.

8. Токсичность и побочные эффекты предшествующей химиотерапии должны быть снижены до степени 1 или ниже (за исключением выпадения волос).
9. Субъекты женского пола должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования; результаты теста на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными во время скрининга и в течение всего периода исследования.
10. Субъекты мужского пола должны принимать эффективные меры контрацепции с начала лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могли участвовать в этом исследовании:

1. Субъекты аденокарциномы с чувствительной мутацией EGFR или транслокацией ALK; молекулярное обнаружение EGFR-чувствительных мутаций или транслокаций ALK не требуется у пациентов с плоскоклеточным раком.
2. Немелкоклеточный рак легкого, ранее получавший химиотерапию.
3. Другие злокачественные опухоли нуждались в лечении в течение пяти лет.
4. Аллогенная трансплантация тканей/органов.
5. Участие в исследовательской лекарственной терапии в течение 4 недель до первого введения в исследование.
6. Системную глюкокортикоидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (кроме глюкокортикоидов, предварительно кондиционированных доцетакселом) проводят в течение 3 дней до первого введения экспериментальной терапии.
7. Получали противоопухолевые моноклональные антитела (мАт), химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого применения препарата; получали лучевую терапию грудной клетки более 30 Гр в течение 6 месяцев до первого применения препарата; и получали лучевую терапию грудной клетки в дозе 30 Гр и менее в течение 1 месяца до первого применения препарата.
8. Предшествующее лечение антителами PD-1/PD-L1.
9. В течение последних двух лет у больных с активными аутоиммунными заболеваниями требуется системное лечение, например применение кортикостероидов или иммунодепрессантов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при дисфункции надпочечников или гипофиза) не является системным лечением.
10. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные лица), активный гепатит В (ДНК ВГВ > 10^3 копий/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С) и РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода.
11. Субъекты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом.
12. Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в системной внутривенной терапии. Психическое заболевание или другие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание сердца или легких, диабет и т. д.
13. Субъекты, у которых, как известно, есть аллергия на любой из компонентов исследуемого препарата.
14. Субъекты с недавней историей злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение одного года.
15. Соблюдение плохое и не может сотрудничать с клиническими исследованиями.
16. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или которые, как ожидается, забеременеют во время испытания.