- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04353076
Respuestas fisiológicas en adultos jóvenes y mayores durante una ola de calor simulada prolongada (HW1)
Comprensión y manejo de los límites de la tolerancia fisiológica en canadienses vulnerables al calor durante el descanso y el ejercicio físico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS Intervención 1: Evaluar el efecto de la edad en el almacenamiento de calor en todo el cuerpo, la temperatura central del cuerpo y el desarrollo de tensión cardiovascular e inflamación aguda durante la exposición de un día (9 horas) a condiciones de olas de calor simuladas.
Intervención 2: Determinar si la exposición de corta duración (2 horas) a un ambiente con aire acondicionado después de la exposición al calor extremo da como resultado reducciones duraderas en la tensión fisiológica en adultos mayores al regresar al calor.
Hipótesis Intervención 1: Los adultos mayores experimentarán un mayor almacenamiento de calor durante la ola de calor simulada de 9 horas en comparación con los participantes más jóvenes. En consecuencia, la temperatura central del cuerpo será mayor en los adultos mayores y las diferencias entre los grupos se exacerbarán a medida que avance la exposición. También exploraremos la hipótesis secundaria de que las diferencias en la temperatura corporal estarán acompañadas de mayores alteraciones en las variables cardiovasculares e inflamación aguda circulatoria e intracelular en los adultos mayores.
Intervención 2: El almacenamiento de calor corporal se exacerbará en los adultos mayores expuestos a la intervención del centro de enfriamiento al regresar al calor (horas 5-6) en comparación con los adultos mayores de la Intervención 1 que permanecieron en el calor. En consecuencia, la temperatura central del cuerpo será comparable (estadísticamente equivalente) entre los grupos al final de la exposición.
Métodos Participantes Se reclutará un total de 20 adultos jóvenes (edad: 18-31 años) y 40 adultos mayores (edad: 64-80 años) para el proyecto propuesto, con una distribución aproximadamente uniforme de hombres y mujeres en cada brazo de intervención. Los adultos jóvenes (n = 20) y mayores (n = 20) completarán la Intervención 1 y una cohorte separada de adultos mayores (n = 20) completará la Intervención 2. Los participantes serán homogéneos en cuanto a características antropomórficas y niveles habituales de actividad física como verificado a través de cuestionarios estandarizados.
Diseño experimental Instrucciones previas a la prueba Se pedirá a todos los participantes que eviten la actividad física extenuante y el alcohol durante las 24 horas previas a todas las sesiones preliminares y experimentales y que coman una comida ligera 2 horas antes del comienzo de cada sesión. También se pedirá a los participantes que consuman un mínimo de 500 ml de agua la noche anterior y la mañana de cada sesión para garantizar una hidratación adecuada. Se verificará una adecuada hidratación a su llegada al laboratorio (gravedad específica de la orina <1,025). Para todas las sesiones, los participantes usarán pantalones cortos deportivos (y una camiseta deportiva para mujeres).
Evaluación preliminar Todos los participantes completarán una evaluación preliminar un mínimo de 7 días antes de la primera sesión experimental. Durante esta sesión, se familiarizarán con todos los procedimientos y técnicas de medición y completarán el Cuestionario Get Active (GAQ) y el Cuestionario de evaluación previa a la participación de la American Heart Association para evaluar su elegibilidad para participar. El GAQ también se utilizará para evaluar los niveles de actividad habitual junto con el Cuestionario de actividad física de Kohl. Los participantes también proporcionarán su consentimiento informado verbal y escrito en este momento. La altura y la masa corporal se determinarán mediante un estadiómetro médico y un terminal de pesaje de alto rendimiento, respectivamente, y a partir de estas medidas se calculará la superficie corporal.
Protocolo Experimental (Intervención 1) Cada sesión comenzará a las 07:00-09:00. Al llegar al laboratorio, el participante proporcionará una muestra de orina para la evaluación de la gravedad específica de la orina, después de lo cual se obtendrá una medición de la masa corporal desnuda. Luego, los participantes insertarán una sonda de temperatura para la medición continua de la temperatura rectal. Posteriormente, los participantes serán instrumentados para la medición de la temperatura de la piel y el ecocardiograma de 5 derivaciones. Los parámetros cardiovasculares de referencia se evaluarán a través de una breve batería de pruebas cardiovasculares (~45 min), realizada de la siguiente manera. Las presiones sistólica y diastólica arterial braquial reconstruidas a partir de formas de onda de presión arterial medidas en el dedo medio derecho (técnica de fijación de volumen) y registros de ecocardiograma de 5 derivaciones se recopilarán durante 10 minutos mientras el participante descansa en silencio (respiración espontánea). Inmediatamente después, las presiones arteriales sistólica y diastólica se medirán por triplicado mediante auscultación manual (~30 segundos entre medidas), después de lo cual se medirán los flujos sanguíneos del antebrazo y la pantorrilla en el lado derecho del cuerpo mediante pletismografía de oclusión venosa automatizada. Durante toda la batería de pruebas, el participante estará sentado con ambos pies en el suelo, excepto durante las mediciones del flujo sanguíneo de las extremidades, donde las extremidades instrumentadas estarán elevadas para facilitar el drenaje venoso. Finalmente, se obtendrá una muestra de sangre venosa y la medición de la masa corporal.
Luego, los participantes serán transferidos a la cámara calorimétrica directa de cuerpo entero, regulada a 40°C y ~10-15% de humedad. Estas condiciones se eligieron para simular las temperaturas máximas experimentadas durante las olas de calor y son similares a las condiciones máximas de las olas de calor recientes en América del Norte en 2018 (Ottawa, Ontario; 34 °C y 58 %, índice de calor: 41 °C) y Europa en 2003 (París). , Francia; 38°C y 25%, índice de calor: 38°C). El participante descansará tranquilamente durante 3 horas (horas 1-3) dentro de la cámara del calorímetro mientras se mide continuamente la producción y el intercambio de calor de todo el cuerpo. A las 3 horas, el participante saldrá del calorímetro y se realizará nuevamente la breve batería de pruebas cardiovasculares seguida de una medición de la masa corporal. Se pasarán de 4 a 6 horas descansando al calor en la cámara térmica adyacente al calorímetro. Durante este tiempo, los participantes podrán consumir un almuerzo ligero con bajo contenido de agua. El agua del grifo se proporcionará ad libitum a través de un enfriador de agua aislado de autoservicio ubicado en la cámara térmica. Luego se realizará otra batería cardiovascular seguida de una medición de la masa corporal. Luego, el participante volverá a ingresar al calorímetro donde pasará las últimas 3 horas (horas 6-9). Al final de este período, los participantes se someterán a una cuarta y última batería de pruebas cardiovasculares y se obtendrá una muestra de sangre venosa final y una medición de la masa corporal.
Análisis estadístico y cálculo del tamaño de la muestra Las variables primarias y secundarias se evaluarán mediante modelos lineales de efectos mixtos. El tiempo se modelará como un efecto fijo repetido dentro del sujeto y el grupo de edad se modelará como un efecto fijo entre sujetos. Los valores de exposición previa al calor de la variable de resultado, el sexo del participante y la actividad física semanal autoinformada (min/semana, evaluada mediante el GAQ) se incluirán como covariables. La identificación de los participantes se modelará como un efecto aleatorio en todos los análisis. El criterio de información de Akaike se utilizará para determinar el efecto aleatorio y las estructuras de varianza/covarianza.
Se realizarán comparaciones múltiples post hoc sobre las medias marginales estimadas del modelo. Dado el pequeño número de comparaciones para cada variable, no se emplearán correcciones de multiplicidad. La homocedasticidad se evaluará para todos los modelos mediante una evaluación visual de las parcelas residuales. La distribución normal aproximada de los residuos se evaluará mediante inspección visual de histogramas y gráficos Q-Q. Los datos se transformarán logarítmicamente en caso de que la distribución de residuos se desvíe significativamente de la normalidad. Para todos los análisis, alfa se establecerá en 0,050. Las estadísticas descriptivas se presentarán como medias y desviaciones estándar. Las comparaciones entre grupos y/o puntos de tiempo se presentarán como medias e intervalos de confianza del 95 % [límite inferior, límite superior].
Un análisis de poder a priori determinó que se requería un tamaño de muestra total de 19 jóvenes y 19 adultos mayores para detectar una diferencia en la tasa de almacenamiento de calor de todo el cuerpo entre los grupos al final de cada sesión de calorímetro (es decir, horas 3 y 9) con un 80% de poder estadístico. En lugar de datos clínicamente significativos (es decir, lo que se consideraría un cambio clínicamente significativo en el almacenamiento de calor en todo el cuerpo), se calculó el tamaño del efecto estandarizado (d de Cohen = 1,06) en función de la diferencia en la tasa de almacenamiento de calor en todo el cuerpo entre adultos jóvenes y mayores durante los 30 minutos finales de un protocolo de exposición al calor de 3 horas (jóvenes: -2 [26] kJ/hora, mayores: 43 [54] kJ/hora) en nuestro trabajo anterior.
Protocolo Experimental (Intervención 2) Diseño experimental El protocolo para la Intervención 2 es idéntico al de la Intervención 1 excepto que después de la primera sesión de calorímetro y la batería cardiovascular subsiguiente, los participantes saldrán de la cámara térmica y pasarán ~2 horas (horas 5-6) descansando en una habitación con aire acondicionado (~23°C, ~50% de humedad relativa). De manera similar a la Intervención 1, los participantes podrán comer un pequeño almuerzo proporcionado por ellos mismos durante este tiempo y consumir agua (del grifo) ad libitum. La tercera batería cardiovascular también se realizará en el ambiente refrigerado. Al igual que en la Intervención 1, los participantes volverán a ingresar al calorímetro durante las últimas 3 horas, donde descansarán en el calor durante el resto de la sesión experimental.
Análisis estadístico y cálculos del tamaño de la muestra Se realizará un análisis estadístico para la Intervención 2 para evaluar si la exposición al mediodía a una habitación refrigerada da como resultado un mayor almacenamiento de calor corporal después de la exposición, de modo que las respuestas fisiológicas sean similares a las del grupo no refrigerado al final. de la simulación de ola de calor de 9 horas. El almacenamiento de calor acumulativo de todo el cuerpo se evaluará utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con un grupo experimental modelado como un efecto fijo entre sujetos. El almacenamiento de calor acumulativo durante las primeras tres horas de la exposición de 9 horas se incluirá como una covariable para tener en cuenta la influencia de cualquier factor interindividual o intraindividual (p. ej., sexo, niveles de actividad física), medido o no medido, que afecte a todo el - Intercambio y almacenamiento de calor corporal. Las comparaciones de almacenamiento de calor entre grupos se realizarán utilizando las medias marginales estimadas del modelo.
La temperatura central del cuerpo, estimada por la temperatura rectal (resultado principal), se analizará con un modelo lineal de efectos mixtos con un grupo experimental (dos niveles: enfriamiento y no enfriamiento) modelado como un efecto fijo entre sujetos y el tiempo como un -efecto fijo del sujeto (0, 1, 2 y 3 horas de intervención posterior al enfriamiento). Al igual que el modelo para el almacenamiento de calor, la temperatura rectal al final de la primera sesión de calorimetría (es decir, la hora 3 de la exposición de 9 horas) se incluirá como una covariable para tener en cuenta la influencia de cualquier medida o no medida inter o intra- factores individuales que afectan las respuestas de la temperatura corporal a la exposición al calor en reposo.
A continuación, se evaluará el efecto del enfriamiento sobre la temperatura rectal a través de dos pruebas unilaterales realizadas en las medias marginales estimadas derivadas del modelo de efectos mixtos en cada momento. Los límites de equivalencia se establecerán en ±0,3 °C, lo que corresponde a la variación diaria típica de la temperatura central y se ha sugerido que refleja un cambio significativo/detectable en la temperatura corporal en un estudio reciente que evalúa la influencia de las estrategias de enfriamiento en tensión fisiológica en adultos jóvenes. Las variables secundarias serán evaluadas de manera similar. El nivel de significación se fijará en P < 0,050. Las estadísticas descriptivas se presentarán como media (desviación estándar) y las comparaciones entre grupos se presentarán como media ± intervalo de confianza del 95 %.
Un análisis de potencia a priori determinó que se requiere un tamaño de muestra total de 18 adultos mayores en cada grupo (36 participantes en total) para confirmar si las diferencias entre grupos en la temperatura rectal son equivalentes dentro de los límites superior e inferior de +0,3 °C y -0,3 °C, respectivamente, con 80% de potencia. Esto corresponde a un tamaño del efecto (d de Cohen) de 1,0, basado en la desviación estándar combinada de 0,3 °C, determinada a partir de datos publicados de nuestro laboratorio que demuestran una diferencia de 0,2 °C (DE 0,3) en la temperatura central entre adultos jóvenes y mayores y una diferencia de 0,0 °C (SD 0,3) en la temperatura central entre adultos mayores con y sin diabetes tipo 2 después de 3 horas de descanso en un ambiente caluroso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1N6N5
- University of Ottawa
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos masculinos o femeninos (no embarazadas) con o sin a) hipertensión crónica (presión arterial elevada en reposo; según la definición de Heart and Stroke Canada e Hypertension Canada), b) diabetes tipo 2 según la definición de Diabetes Canada, con al menos 5 años haber transcurrido desde el momento del diagnóstico y o c) obesidad según la definición de la Organización Mundial de la Salud (Índice de Masa Corporal [IMC] mayor o igual a 30).
- de no fumadores.
Criterio de exclusión:
- Episodio(s) de hipoglucemia grave (que requiere la asistencia de otra persona) en el año anterior, o incapacidad para detectar la hipoglucemia (falta de conciencia de la hipoglucemia).
- Complicaciones graves relacionadas con su diabetes (gastroparesia, enfermedad renal, hipertensión no controlada, neuropatía autonómica grave).
- Hipertensión no controlada: PA sistólica >150 mmHg o diastólica >95 mmHg en posición sentada.
- Restricciones en la actividad física debido a una enfermedad (p. claudicación intermitente, insuficiencia renal, retinopatía proliferativa activa, enfermedad cardíaca o pulmonar inestable, accidente cerebrovascular incapacitante, artritis grave, etc.).
- Uso o cambios en la medicación a juicio del paciente o de los investigadores para hacer desaconsejable la participación en este estudio.
- Anomalías cardíacas identificadas en su formulario de evaluación de la salud física (adultos <65 años de edad y mayores; adultos <60 años de edad y mayores con diabetes o hipertensión) o durante la prueba de esfuerzo con ejercicio según la evaluación de 12 derivaciones (todos los adultos ≥65 años mayores de edad).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adultos jovenes
Adultos jóvenes expuestos a una ola de calor simulada de 9 horas (40°C, 15% de humedad relativa)
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Los adultos jóvenes y mayores (sin enfriamiento) están expuestos a una exposición simulada de 9 horas.
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Experimental: Adultos mayores (sin refrigeración)
Adultos mayores expuestos a una ola de calor simulada de 9 horas (40°C, 15% de humedad relativa)
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Los adultos jóvenes y mayores (sin enfriamiento) están expuestos a una exposición simulada de 9 horas.
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Experimental: Adultos mayores (enfriamiento)
Adultos mayores expuestos a una ola de calor simulada de 9 horas (40 °C, 15 % de humedad relativa) con intervención de enfriamiento ambiental (es decir, exposición a una habitación con aire acondicionado) durante 5-6 horas.
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Los adultos mayores (refrigeración) están expuestos a una exposición simulada de 9 horas con refrigeración ambiental al mediodía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Almacenamiento de calor corporal
Periodo de tiempo: Primeras 3 horas (horas 1-3) de ola de calor simulada
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Cantidad acumulada de calor almacenado dentro del cuerpo.
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Primeras 3 horas (horas 1-3) de ola de calor simulada
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Almacenamiento de calor corporal
Periodo de tiempo: Últimas 3 horas (horas 7-9) de ola de calor simulada
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Cantidad acumulada de calor almacenado dentro del cuerpo.
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Últimas 3 horas (horas 7-9) de ola de calor simulada
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Temperatura rectal
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Índice de temperatura corporal central
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Temperatura rectal
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Índice de temperatura corporal central
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Medido continuamente a lo largo de la exposición
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Medido continuamente a lo largo de la exposición
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Presiones arteriales medidas mediante auscultación manual
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Presiones arteriales medidas mediante auscultación manual
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Presiones arteriales medidas mediante auscultación manual
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
|
Presiones arteriales medidas mediante auscultación manual
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Presión arterial media
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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calculado como 1/3 * presión arterial sistólica + 2/3 presión arterial diastólica
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Presión arterial media
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
|
calculado como 1/3 * presión arterial sistólica + 2/3 presión arterial diastólica
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Tasa de producto de presión
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Calculado como presión arterial sistólica * frecuencia cardíaca
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Tasa de producto de presión
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Calculado como presión arterial sistólica * frecuencia cardíaca
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Sensibilidad barorrefleja cardíaca
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Determinado a partir de la presión arterial latido a latido y la frecuencia cardíaca (técnica de fijación de volumen)
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Sensibilidad barorrefleja cardíaca
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Determinado a partir de la presión arterial latido a latido y la frecuencia cardíaca (técnica de fijación de volumen)
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Cambio en el volumen de plasma
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Determinado a partir de muestras de sangre venosa.
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca: SDNN
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Desviación estándar de intervalos R-R normales sucesivos
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca: SDNN
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Desviación estándar de intervalos R-R normales sucesivos
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca: RMSSD
Periodo de tiempo: Hora 3 de ola de calor simulada
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Desviación estándar cuadrática media raíz de intervalos R-R normales sucesivos
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Hora 3 de ola de calor simulada
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca: RMSSD
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Desviación estándar cuadrática media raíz de intervalos R-R normales sucesivos
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Marcadores circulantes de inflamación y estrés
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Factor de necrosis tumoral alfa, interleucina 6, proteína C reactiva
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Marcadores intracelulares de inflamación y estrés
Periodo de tiempo: Hora 9 de ola de calor simulada
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Factor de necrosis tumoral alfa, interleucina 6, proteínas de choque térmico 70 y 90
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Hora 9 de ola de calor simulada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Glen P Kenny, PhD, University of Ottawa
- Investigador principal: Ronald J Sigal, MD, MPH, University of Calgary
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H 05-16-07
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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