Estudio LOC-R01 de lenalidomida e ibrutinib en asociación con rituximab-metotrexato procarbazina vincristina (R-MPV) (LOC-R01)
10 de enero de 2024 actualizado por: Institut Curie
LOC-R01: Estudio aleatorizado de fase IB/II de dosis crecientes de lenalidomida e ibrutinib en asociación con R-MPV como tratamiento de inducción dirigido para pacientes de 18 a 60 años (hasta 65 años para la fase II) con un sistema nervioso central primario recién diagnosticado linfoma
Este estudio es para mejorar la quimioterapia de inducción de primera línea, al combinar Ibrutinib o Lenalidomida, con una inmunoquimioterapia convencional de tipo R-MPV (Rituximab-Metotrexato-Procarbazina-Vincristina).
Este es un ensayo aleatorizado de fase II, precedido por una fase Ib de escalada de dosis.
El objetivo de la fase Ib es descartar cualquier toxicidad limitante de las nuevas asociaciones de tratamiento, y determinar la dosis recomendada de Lenalidomida e Ibrutinib a utilizar en la fase II.
En el estudio de fase II, los pacientes recibirán 4 ciclos de R-MPV + Lenalidomida o 4 ciclos de R-MPV + Ibrutinib.
La respuesta terapéutica se evaluará tras el 2º y el 4º ciclo.
Los pacientes con buena respuesta terapéutica pasarán a la fase de consolidación con trasplante autólogo de células madre (ASCT).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de esta propuesta es probar la viabilidad y eficacia de dos quimioterapias de inducción dirigidas obtenidas al agregar lenalidomida o ibrutinib a un régimen estándar de quimioterapia de inducción basado en dosis altas (HD) de rituximab (HD) y metotrexato (MTX).
El régimen R-MPV se elige como la quimioterapia de base debido a su amplio uso con resultados robustos y reproducibles y un perfil de toxicidad bueno y manejable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Carole SOUSSAIN, MD
- Número de teléfono: +33 1 47 11 15 15
- Correo electrónico: carole.soussain@curie.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: LYNDA CORVI
- Número de teléfono: +33 1 47 11 17 33
- Correo electrónico: drci.promotion@curie.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- CHU Amiens
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Contacto:
- Caroline DELETTE, MD
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Investigador principal:
- Caroline DELETTE, MD
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Angers, Francia
- Reclutamiento
- CHU Angers
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Contacto:
- Jérôme PAILLASSA, MD
-
Contacto:
- Correo electrónico: jerome.paillassa@chu-angers.fr
-
Investigador principal:
- Jérôme PAILLASSA, MD
-
Bayonne, Francia, 64100
- Aún no reclutando
- CH Cote Basque
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Contacto:
- Sophie BERNARD, MD
-
Investigador principal:
- Sophie BERNARD, MD
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Besançon, Francia
- Reclutamiento
- CHU Besançon
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Contacto:
- Adrien Chauchet, MD
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Investigador principal:
- Adrien CHAUCHET, MD
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Institut Bergonié
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Contacto:
- Anna Schmitt, MD
-
Investigador principal:
- Anna SCHMITT, MD
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Caen, Francia
- Reclutamiento
- CHU caen
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Contacto:
- Gandhi DAMAJ, MD
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Investigador principal:
- Gandhi DAMAJ, PhD
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Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamiento
- CHU Clermont-Ferrand
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Contacto:
- Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
-
Investigador principal:
- Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
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Colmar, Francia
- Reclutamiento
- CH Colmar
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Contacto:
- Guido AHLE, MD
-
Investigador principal:
- Guido AHLE Guido AHLE, MD
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Créteil, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Créteil
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Contacto:
- Louise ROULIN, MD
-
Investigador principal:
- Louise ROULIN, MD
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Dijon, Francia
- Terminado
- CHU Dijon
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Grenoble, Francia
- Reclutamiento
- CHU Grenoble
-
Investigador principal:
- Rémy GRESSIN, MD
-
Contacto:
- Rémy Rémy GRESSIN, MD
-
Lille, Francia, 69000
- Reclutamiento
- CHRU Lille
-
Contacto:
- Franck MORSCHHAUSER, PhD
-
Investigador principal:
- Franck MORSCHHAUSER, PhD
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Limoges, Francia
- Reclutamiento
- Chu Limoges
-
Contacto:
- Julie Abraham, MD
-
Investigador principal:
- ABRAHAM Julie, MD
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CHU LYON
-
Contacto:
- Hervé GHESQUIERES, MD
-
Investigador principal:
- Hervé GHESQUIERES, Phd
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- CHU La Timone Marseille
-
Contacto:
- Olivier Chinot, MD
-
Investigador principal:
- Olivier Chinot, MD
-
Nancy, Francia
- Reclutamiento
- Chu Nancy
-
Contacto:
- Luc TAILLANDIER, PhD
-
Investigador principal:
- Luc TAILLANDIER, PhD
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Nantes, Francia
- Reclutamiento
- CHU Nantes
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Investigador principal:
- Thomas Gastinne, MD
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Contacto:
- Thomas GASTINNE, MD
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Centre Lacassagne
-
Contacto:
- Frédéric PEYRADE, MD
-
Investigador principal:
- Frédéric PEYRADE, MD
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Nîmes, Francia, 30029
- Aún no reclutando
- CHU Nîmes - Carémeau
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Contacto:
- Agathe WAULTIER-RASCALOU, MD
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Investigador principal:
- Agathe Waultier-Rascalou, MD
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Paris, Francia, 75005
- Reclutamiento
- Institut Curie
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Contacto:
- Carole Soussain, MD
-
Investigador principal:
- Carole Soussain, MD
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Paris, Francia, 75006
- Reclutamiento
- Hopital Cochin
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Contacto:
- Lise WILLEMS, MD
-
Investigador principal:
- Lise WILLEMS, MD
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- CHU Pitié-Salpêtrière
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Contacto:
- Caroline HOUILLIER, MD
-
Investigador principal:
- Caroline HOUILLIER, MD
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Poitiers, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Poitiers
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Contacto:
- Vincent DELWAIL, MD
-
Investigador principal:
- Vincent DELWAIL, MD
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Rennes, Francia, 35000
- Reclutamiento
- Chu Rennes
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Contacto:
- Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
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Investigador principal:
- Thierry Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
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Rouen, Francia, 76000
- Reclutamiento
- Centre Henri Becquerel
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Contacto:
- Fabrice JARDIN, PhD
-
Investigador principal:
- Fabrice JARDIN, PhD
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Saint Denis De La Reunion, Francia, 97400
- Aún no reclutando
- CHU de la Réunion
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Contacto:
- MD
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Contacto:
- Marie DE CHARETTE, MD
-
Investigador principal:
- Marie DE CHARETTE, MD
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Strasbourg, Francia, 67033
- Aún no reclutando
- Institut de Cancerologie de Strasbourg
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Contacto:
- Luc-Mathieu FORNECKER, MD
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Investigador principal:
- Luc-Mathieu FORNECKER, MD
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- IUCT -Oncopole
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Contacto:
- Lucie Obéric, MD
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Investigador principal:
- Lucie Obéric, MD
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Tours, Francia
- Reclutamiento
- Chu Tours
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Investigador principal:
- Emmanuel GYAN, MD
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Contacto:
- Emmanuel GYAN, MD
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) recién diagnosticado.
- a) Edad entre 18 y 60 años (>18 y < 60) - fase IB b) Edad entre 18 y 65 años (≥ 18 y ≤ 65) - fase II.
- Diagnóstico histológico confirmado de linfoma primario del sistema nervioso central del tipo linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) O pacientes con una lesión cerebral típica medible en la resonancia magnética con un diagnóstico realizado por citología y/o citometría de flujo en el vítreo o en la columna cerebral líquido.
- Lesión medible en resonancia magnética con realce de gadolinio.
Función hematológica, renal y hepática adecuada (Parámetros de laboratorio realizados dentro de los 14 días antes de la inclusión):
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3
- Plaquetas > 100.000/mm3 independiente del soporte transfusional
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 3 x Límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
- Tasa de filtrado glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
- Capaz de tragar cápsulas.
- Estado funcional de Karnofsky: 40-100 % para la fase IB y sin restricción en el KPS para la fase II.
- Capaz de comprender los riesgos teratogénicos de lenalidomida e ibrutinib. La paciente debe ser capaz de comprender y cumplir los requisitos del Plan de prevención de embarazos con lenalidomida. Este plan podrá ser aceptado por la persona de confianza en caso de deterioro del estado cognitivo del paciente.
- Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés)* y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz**. Las mujeres deben evitar un embarazo mientras estén en tratamiento con lenalidomida o ibrutinib y hasta 1 mes después de finalizar el tratamiento. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo ni donar esperma durante el tratamiento con lenalidomida o ibrutinib y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil (WCBP)* deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]) u orina negativa en el momento de la inclusión.
- Consentimiento informado firmado, que podrá ser firmado por una persona de confianza en caso de que el estado neurológico del paciente no le permita entender y/o firmar.
Criterio de exclusión:
- Histología distinta de DLBCL.
- Serología VIH positiva.
- Infección viral activa por el virus de la hepatitis B o C.
- Inmunodeficiencia preexistente y/o receptor de trasplante de órganos.
- Recaída aislada del sistema nervioso central (SNC) del linfoma no Hodgkin sistémico.
- Tratamiento previo para LPSNC (excepto corticoides).
- Linfoma vitreorretiniano primario aislado.
- Cirugía mayor, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La biopsia estereotáctica y la vitrectomía no se consideran cirugía mayor.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal (excepto hemorragia menor posterior a la biopsia) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.
- Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes.
- Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4.
- Embarazo o lactancia.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Cualquier otra neoplasia maligna activa, excepto el carcinoma basocelular y el cáncer de cuello uterino no invasivo.
- Inclusión en otra terapia farmacológica experimental contra el cáncer.
- Sin afiliación a la seguridad social.
- Personas bajo tutela judicial.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo A: R-MPV con Lenalidomida
Lenalidomida en asociación con R-MPV como tratamiento de inducción dirigido
|
Los pacientes recibirán 4 ciclos de quimioterapia de inducción con R-MPV + lenalidomida utilizando la dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida e ibrutinib según lo determinado en la fase Ib del estudio.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo B: R-MPV con Ibrutinib
Ibrutinib en asociación con R-MPV como tratamiento de inducción dirigido
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Los pacientes recibirán 4 ciclos de quimioterapia de inducción con R-MPV + Ibrutinib, utilizando la dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida e ibrutinib según lo determinado en la fase Ib del estudio.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento para cada brazo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 mes
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Ocurrencia de una Toxicidad Dosis Limitante (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento para cada brazo de tratamiento.
La fase Ib es un diseño de escalada de dosis 3+3
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1 mes
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|
Tasa de respuesta completa (RC) incluida la respuesta completa no confirmada (uCR) al final de los 4 ciclos de terapia de inducción
Periodo de tiempo: 4 meses
|
El criterio principal de valoración para la fase II del estudio es la tasa de respuesta completa (CR), incluida la RC no confirmada (CR+uCR) al final de los 4 ciclos de terapia de inducción.
La evaluación de la respuesta se basará en el Grupo Colaborativo Internacional de Linfoma del Sistema Nervioso Central Primario (IPCG)
|
4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasas de respuesta (CR + uCR) después de 2 ciclos de tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: 2 meses
|
La evaluación de la respuesta se basará en el Grupo Colaborativo Internacional de Linfoma del Sistema Nervioso Central Primario (IPCG)
|
2 meses
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|
Respuesta global (CR + uCR + Respuesta parcial (PR)), enfermedad estable (SD) y pacientes refractarios primarios (PD) después de 2 ciclos de tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: 2 meses
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La evaluación de la respuesta se basará en el Grupo Colaborativo Internacional de Linfoma del Sistema Nervioso Central Primario (IPCG)
|
2 meses
|
|
Respuesta global (RC + uCR + Respuesta parcial (PR)), enfermedad estable (SD) y pacientes refractarios primarios (PD) después de 4 ciclos de tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: 4 meses
|
La evaluación de la respuesta se basará en el Grupo Colaborativo Internacional de Linfoma del Sistema Nervioso Central Primario (IPCG)
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4 meses
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 142 meses
|
La supervivencia general (SG) se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte, sea cual sea la causa.
Los pacientes vivos en la fecha del último contacto serán censurados en esta fecha.
|
142 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 142 meses
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte (si el paciente no progresa).
Los pacientes vivos sin progresión en la fecha del último contacto serán censurados en esta fecha
|
142 meses
|
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La gravedad de la toxicidad de la inducción del tratamiento o ASCT
Periodo de tiempo: 7 meses
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La toxicidad de la inducción del tratamiento o del ASCT se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) siempre que sea posible y se describa por clasificación de órganos del sistema, término preferido
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7 meses
|
|
Pacientes que recibirán ASCT
Periodo de tiempo: 7 meses
|
Se presentará el porcentaje de pacientes que recibirán ASCT
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7 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de octubre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
15 de enero de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
15 de enero de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Neoplasias por sitio
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- IC 2019-02
- 2019-003632-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El patrocinador compartirá conjuntos de datos anónimos generados en el marco del proyecto que se difundirán de acuerdo con las políticas del Institut Curie.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de datos se pueden enviar a partir de 9 meses después de la publicación del último artículo y estarán accesibles hasta por 12 meses.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso a los datos de los participantes individuales del ensayo puede ser solicitado por investigadores calificados que participen en investigaciones científicas independientes, y se proporcionarán luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un acuerdo de intercambio de datos (DSA).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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