- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04446962
LOC-R01 -tutkimus lenalidomidista ja ibrutinibistä yhdessä rituksimabi-metotreksaattiprokarbatsiinivinkristiinin (R-MPV) kanssa (LOC-R01)
keskiviikko 10. tammikuuta 2024 päivittänyt: Institut Curie
LOC-R01: Satunnaistettu vaiheen IB/II tutkimus lenalidomidin ja ibrutinibin annosten suurentamisesta yhdessä R-MPV:n kanssa kohdennettuna induktiohoitona 18–60-vuotiaille potilaille (korkeintaan 65-vuotiaille faasi II:lle), joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermosto Lymfooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on parantaa ensimmäisen linjan induktiokemoterapiaa yhdistämällä joko ibrutinibi tai lenalidomidi tavanomaiseen R-MPV-tyypin immunokemoterapiaan (rituksimabi-metotreksaatti-prokarbatsiini-vinkristiini).
Tämä on satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jota edeltää annoksen korotusvaihe Ib.
Vaiheen Ib tavoitteena on sulkea pois uusien hoitoyhdistelmien rajoittava toksisuus ja määrittää lenalidomidin ja ibrutinibin suositeltu annos käytettäväksi vaiheessa II.
Vaiheen II tutkimuksessa potilaat saavat 4 sykliä R-MPV + lenalidomidia tai 4 sykliä R-MPV + ibrutinibi.
Terapeuttinen vaste arvioidaan 2. ja 4. syklin jälkeen.
Potilaat, joilla on hyvä terapeuttinen vaste, siirtyvät konsolidaatiovaiheeseen autologisella kantasolusiirrolla (ASCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on testata kahden kohdistetun induktiokemoterapian toteutettavuutta ja tehokkuutta, jotka on saatu lisäämällä joko lenalidomidia tai ibrutinibia tavanomaiseen rituksimabi-suurannoksiseen (HD) metotreksaattiin (MTX) perustuvaan induktiokemoterapiaan.
R-MPV-hoito on valittu selkärangan kemoterapiaksi, koska se on laajalti käytössä ja sillä on vahvat toistettavat tulokset ja hyvä ja hallittavissa oleva toksisuusprofiili.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
118
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carole SOUSSAIN, MD
- Puhelinnumero: +33 1 47 11 15 15
- Sähköposti: carole.soussain@curie.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: LYNDA CORVI
- Puhelinnumero: +33 1 47 11 17 33
- Sähköposti: drci.promotion@curie.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Amiens
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline DELETTE, MD
-
Päätutkija:
- Caroline DELETTE, MD
-
Angers, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérôme PAILLASSA, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: jerome.paillassa@chu-angers.fr
-
Päätutkija:
- Jérôme PAILLASSA, MD
-
Bayonne, Ranska, 64100
- Ei vielä rekrytointia
- CH Cote Basque
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie BERNARD, MD
-
Päätutkija:
- Sophie BERNARD, MD
-
Besançon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Besançon
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrien Chauchet, MD
-
Päätutkija:
- Adrien CHAUCHET, MD
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Bergonie
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Schmitt, MD
-
Päätutkija:
- Anna SCHMITT, MD
-
Caen, Ranska
- Rekrytointi
- CHU caen
-
Ottaa yhteyttä:
- Gandhi DAMAJ, MD
-
Päätutkija:
- Gandhi DAMAJ, PhD
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Clermont-Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
-
Päätutkija:
- Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
-
Colmar, Ranska
- Rekrytointi
- CH Colmar
-
Ottaa yhteyttä:
- Guido AHLE, MD
-
Päätutkija:
- Guido AHLE Guido AHLE, MD
-
Créteil, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Créteil
-
Ottaa yhteyttä:
- Louise ROULIN, MD
-
Päätutkija:
- Louise ROULIN, MD
-
Dijon, Ranska
- Lopetettu
- CHU Dijon
-
Grenoble, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Grenoble
-
Päätutkija:
- Rémy GRESSIN, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rémy Rémy GRESSIN, MD
-
Lille, Ranska, 69000
- Rekrytointi
- CHRU Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Franck MORSCHHAUSER, PhD
-
Päätutkija:
- Franck MORSCHHAUSER, PhD
-
Limoges, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Limoges
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie Abraham, MD
-
Päätutkija:
- ABRAHAM Julie, MD
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU LYON
-
Ottaa yhteyttä:
- Hervé GHESQUIERES, MD
-
Päätutkija:
- Hervé GHESQUIERES, Phd
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- CHU La Timone Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier Chinot, MD
-
Päätutkija:
- Olivier Chinot, MD
-
Nancy, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Luc TAILLANDIER, PhD
-
Päätutkija:
- Luc TAILLANDIER, PhD
-
Nantes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Nantes
-
Päätutkija:
- Thomas Gastinne, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas GASTINNE, MD
-
Nice, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric PEYRADE, MD
-
Päätutkija:
- Frédéric PEYRADE, MD
-
Nîmes, Ranska, 30029
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Nîmes - Carémeau
-
Ottaa yhteyttä:
- Agathe WAULTIER-RASCALOU, MD
-
Päätutkija:
- Agathe Waultier-Rascalou, MD
-
Paris, Ranska, 75005
- Rekrytointi
- Institut Curie
-
Ottaa yhteyttä:
- Carole Soussain, MD
-
Päätutkija:
- Carole Soussain, MD
-
Paris, Ranska, 75006
- Rekrytointi
- Hôpital Cochin
-
Ottaa yhteyttä:
- Lise WILLEMS, MD
-
Päätutkija:
- Lise WILLEMS, MD
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- CHU Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline HOUILLIER, MD
-
Päätutkija:
- Caroline HOUILLIER, MD
-
Poitiers, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Poitiers
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent DELWAIL, MD
-
Päätutkija:
- Vincent DELWAIL, MD
-
Rennes, Ranska, 35000
- Rekrytointi
- CHU Rennes
-
Ottaa yhteyttä:
- Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
-
Päätutkija:
- Thierry Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
-
Rouen, Ranska, 76000
- Rekrytointi
- Centre Henri Becquerel
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabrice JARDIN, PhD
-
Päätutkija:
- Fabrice JARDIN, PhD
-
Saint Denis De La Reunion, Ranska, 97400
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de la Réunion
-
Ottaa yhteyttä:
- MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie DE CHARETTE, MD
-
Päätutkija:
- Marie DE CHARETTE, MD
-
Strasbourg, Ranska, 67033
- Ei vielä rekrytointia
- Institut de Cancerologie de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Luc-Mathieu FORNECKER, MD
-
Päätutkija:
- Luc-Mathieu FORNECKER, MD
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- IUCT -Oncopole
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucie Obéric, MD
-
Päätutkija:
- Lucie Obéric, MD
-
Tours, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Tours
-
Päätutkija:
- Emmanuel GYAN, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmanuel GYAN, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL).
- a) Ikä 18 ja 60 välillä (> 18 ja < 60) - vaihe IB b) Ikä 18 - 65 (≥ 18 ja ≤ 65) - vaihe II.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta keskushermoston lymfoomasta diffuusi suurten B-solulymfoomien (DLBCL) tyypin TAI potilailla, joilla on mitattavissa oleva tyypillinen aivoleesio magneettikuvauksessa ja diagnoosi on tehty sytologialla ja/tai virtaussytometrialla lasiaisessa tai aivoselkäytimessä nestettä.
- Mitattavissa oleva leesio magneettikuvauksessa gadoliniumilla.
Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta (laboratorioparametrit havaittu 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000/mm3
- Verihiutaleet > 100 000/mm3 verensiirron tuesta riippumatta
- Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
- Pystyy nielemään kapseleita.
- Karnofskyn suorituskykytila: 40-100 % vaiheelle IB ja ei rajoituksia KPS:lle vaiheelle II.
- Pystyy ymmärtämään lenalidomidin ja ibrutinibin teratogeeniset riskit. Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja täyttämään lenalidomidin raskaudenehkäisysuunnitelman vaatimukset. Luottavainen henkilö voi hyväksyä tämän suunnitelman, jos potilaan kognitiivinen tila on heikentynyt.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP)* ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää**. Naisten tulee välttää raskautta Lenalidomide- tai Ibrutinib-hoidon aikana ja 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä Lenalidomide- tai Ibrutinib-hoidon aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP)* on oltava negatiivinen seerumi (ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG]) tai virtsaraskaustesti sisällyttämisen yhteydessä.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka luottamuksellinen henkilö voi allekirjoittaa, jos potilaan neurologinen tila ei salli hänen ymmärtää ja/tai allekirjoittaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu histologia kuin DLBCL.
- Positiivinen HIV-serologia.
- Aktiivinen virusinfektio B- tai C-hepatiittiviruksella.
- Aiemmin immuunipuutos ja/tai elinsiirron vastaanottaja.
- Isolated Central Nervous System (CNS) systeemisen non-Hodgkinin lymfooman uusiutuminen.
- Aiempi PCNSL-hoito (paitsi kortikosteroidit).
- Eristetty primaarinen vitreo-verkkokalvolymfooma.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Stereotaktista biopsiaa ja vitrektomiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto (paitsi vähäinen biopsian jälkeinen verenvuoto) 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
- Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä.
- Raskaus tai imetys.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Kaikki muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi basosellulaarinen karsinooma ja ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä.
- Sisällytetään toiseen kokeelliseen syövän vastaiseen lääkehoitoon.
- Ei kuulu sosiaaliturvaan.
- Oikeussuojan alaiset henkilöt.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Käsivarsi A: R-MPV lenalidomidilla
Lenalidomidi yhdessä R-MPV:n kanssa kohdennettuna induktiohoitona
|
Potilaat saavat 4 induktiokemoterapiasykliä R-MPV:llä + lenalidomidilla käyttämällä lenalidomidin ja ibrutinibin maksimi siedettyä annosta (MTD), joka on määritetty tutkimuksen vaiheen Ib osassa.
Muut nimet:
|
Active Comparator: Käsivarsi B: R-MPV ibrutinibin kanssa
Ibrutinibi yhdessä R-MPV:n kanssa kohdennettuna induktiohoitona
|
Potilaat saavat 4 induktiokemoterapiasykliä R-MPV:llä + ibrutinibillä käyttämällä lenalidomidin ja ibrutinibin maksimi siedettyä annosta (MTD), joka on määritetty tutkimuksen vaiheen Ib osassa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) ensimmäisen hoitojakson aikana jokaisessa hoitohaarassa.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen ensimmäisen hoitojakson aikana jokaisessa hoitohaarassa.
Vaihe Ib on 3+3 annoksen eskalaatiomalli
|
1 kuukausi
|
Täydellinen vaste (CR) mukaan lukien vahvistamaton täydellinen vaste (uCR) neljän induktiohoitojakson lopussa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Tutkimuksen vaiheen II osan ensisijainen päätetapahtuma on täydellinen vaste (CR) mukaan lukien vahvistamaton CR (CR+uCR) neljän induktiohoitosyklin lopussa.
Vasteen arviointi perustuu kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) tutkimukseen.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vasteprosentit (CR + uCR) 2 induktiohoitojakson jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Vasteen arviointi perustuu kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) tutkimukseen.
|
2 kuukautta
|
Kokonaisvaste (CR + uCR + Partial Response (PR)), stabiili sairaus (SD) ja primaariset refraktaariset potilaat (PD) 2 induktiohoitojakson jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Vasteen arviointi perustuu kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) tutkimukseen.
|
2 kuukautta
|
Kokonaisvaste (CR + uCR + Partial Response (PR)), stabiili sairaus (SD) ja primaariset refraktaariset potilaat (PD) 4 induktiohoitojakson jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Vasteen arviointi perustuu kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) tutkimukseen.
|
4 kuukautta
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 142 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, olipa syy mikä tahansa.
Potilaat, jotka olivat elossa viimeisen yhteydenottopäivänä, sensuroidaan tänä päivänä.
|
142 kuukautta
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 142 kuukautta
|
Progression-free Survival (PFS) lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan (jos potilas ei edisty).
Potilaat, jotka ovat elossa ilman etenemistä viimeisen yhteydenottopäivänä, sensuroidaan tänä päivänä
|
142 kuukautta
|
Hoidon induktion tai ASCT:n toksisuuden vakavuus
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Hoidon induktion tai ASCT:n toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE 5.0) mukaisesti aina kun mahdollista ja kuvataan elinjärjestelmäluokittain, suositeltu termi.
|
7 kuukautta
|
Potilaat, jotka saavat ASCT:tä
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
ASCT:tä saavien potilaiden prosenttiosuus esitetään
|
7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Neoplasmat sivustoittain
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IC 2019-02
- 2019-003632-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Sponsori jakaa de-identifioidut tietojoukot, jotka on luotu projektin aikana, ja niitä levitetään Institut Curie -käytäntöjen mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
Tietopyyntöjä voi lähettää 9 kuukauden kuluttua viimeisestä artikkelin julkaisusta, ja ne ovat saatavilla enintään 12 kuukauden ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Riippumatonta tieteellistä tutkimusta suorittavat pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä kokeen yksittäisten osallistujien tietoihin, ja se tarjotaan tutkimusehdotuksen ja tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lenalidomidi
-
University Hopsital Schleswig Holstein Campus LübeckRekrytointiÄskettäin diagnosoitu multippeli myeloomaSaksa