Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LOC-R01 Studie van Lenalidomide en Ibrutinib in combinatie met Rituximab-Methotrexaat Procarbazine Vincristin (R-MPV) (LOC-R01)

10 januari 2024 bijgewerkt door: Institut Curie

LOC-R01: gerandomiseerde fase IB/II-studie van stijgende doses lenalidomide en ibrutinib in combinatie met R-MPV als een gerichte inductiebehandeling voor patiënten van 18 tot 60 jaar (tot 65 jaar voor fase II) met een nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel lymfoom

Deze studie moet de eerstelijns inductiechemotherapie verbeteren door Ibrutinib of Lenalidomide te combineren met een conventionele immunochemotherapie van het type R-MPV (Rituximab-Methotrexaat-Procarbazine-Vincristine). Dit is een gerandomiseerde fase II-studie, voorafgegaan door een dosisescalatie fase Ib. Het doel van fase Ib is eventuele beperkende toxiciteit van de nieuwe behandelingsassociaties uit te sluiten en de aanbevolen dosis lenalidomide en ibrutinib te bepalen die in fase II moet worden gebruikt. In de fase II-studie krijgen patiënten 4 cycli R-MPV + Lenalidomide of 4 cycli R-MPV + Ibrutinib. De therapeutische respons zal worden geëvalueerd na de 2e en de 4e cyclus. Patiënten met een goede therapeutische respons gaan door naar de consolidatiefase met autologe stamceltransplantatie (ASCT).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit voorstel is het testen van de haalbaarheid en werkzaamheid van twee gerichte inductiechemotherapieën die worden verkregen door ofwel lenalidomide ofwel ibrutinib toe te voegen aan een standaardrituximab-high-dose (HD) methotrexaat (MTX)-gebaseerde inductiechemotherapiebehandeling. Het R-MPV-regime is gekozen als backbone-chemotherapie vanwege het brede gebruik ervan met robuuste reproduceerbare resultaten en een goed en beheersbaar toxiciteitsprofiel

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

118

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Amiens
        • Contact:
          • Caroline DELETTE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline DELETTE, MD
      • Angers, Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Nog niet aan het werven
        • CH Cote Basque
        • Contact:
          • Sophie BERNARD, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sophie BERNARD, MD
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Besançon
        • Contact:
          • Adrien Chauchet, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adrien CHAUCHET, MD
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Bergonie
        • Contact:
          • Anna Schmitt, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna SCHMITT, MD
      • Caen, Frankrijk
        • Werving
        • CHU caen
        • Contact:
          • Gandhi DAMAJ, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gandhi DAMAJ, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • Chu Clermont-Ferrand
        • Contact:
          • Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
      • Colmar, Frankrijk
        • Werving
        • CH Colmar
        • Contact:
          • Guido AHLE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guido AHLE Guido AHLE, MD
      • Créteil, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Créteil
        • Contact:
          • Louise ROULIN, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Louise ROULIN, MD
      • Dijon, Frankrijk
        • Beëindigd
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Grenoble
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rémy GRESSIN, MD
        • Contact:
          • Rémy Rémy GRESSIN, MD
      • Lille, Frankrijk, 69000
        • Werving
        • CHRU Lille
        • Contact:
          • Franck MORSCHHAUSER, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franck MORSCHHAUSER, PhD
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Limoges
        • Contact:
          • Julie Abraham, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • ABRAHAM Julie, MD
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU LYON
        • Contact:
          • Hervé GHESQUIERES, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hervé GHESQUIERES, Phd
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • CHU La Timone Marseille
        • Contact:
          • Olivier Chinot, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier Chinot, MD
      • Nancy, Frankrijk
        • Werving
        • Chu Nancy
        • Contact:
          • Luc TAILLANDIER, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luc TAILLANDIER, PhD
      • Nantes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Nantes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Gastinne, MD
        • Contact:
          • Thomas GASTINNE, MD
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Lacassagne
        • Contact:
          • Frédéric PEYRADE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric PEYRADE, MD
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Nîmes - Carémeau
        • Contact:
          • Agathe WAULTIER-RASCALOU, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Agathe Waultier-Rascalou, MD
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Werving
        • Institut Curie
        • Contact:
          • Carole Soussain, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carole Soussain, MD
      • Paris, Frankrijk, 75006
        • Werving
        • Hôpital Cochin
        • Contact:
          • Lise WILLEMS, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lise WILLEMS, MD
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • CHU Pitié-Salpêtrière
        • Contact:
          • Caroline HOUILLIER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline HOUILLIER, MD
      • Poitiers, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Poitiers
        • Contact:
          • Vincent DELWAIL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent DELWAIL, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Werving
        • CHU Rennes
        • Contact:
          • Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thierry Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • Werving
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Fabrice JARDIN, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabrice JARDIN, PhD
      • Saint Denis De La Reunion, Frankrijk, 97400
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de la Réunion
        • Contact:
          • MD
        • Contact:
          • Marie DE CHARETTE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie DE CHARETTE, MD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67033
        • Nog niet aan het werven
        • Institut de Cancerologie de Strasbourg
        • Contact:
          • Luc-Mathieu FORNECKER, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luc-Mathieu FORNECKER, MD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • IUCT -Oncopole
        • Contact:
          • Lucie Obéric, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucie Obéric, MD
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Chu Tours
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emmanuel GYAN, MD
        • Contact:
          • Emmanuel GYAN, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL).
  2. a) Tussen 18 en 60 jaar (>18 en <60) - fase IB b) Tussen 18 en 65 jaar (≥ 18 en ≤ 65) - fase II.
  3. Histologisch bevestigde diagnose van primair centraal zenuwstelsel lymfoom van Diffuse Large B-Cell Lymfomen (DLBCL) type OK-patiënten met een meetbare typische cerebrale laesie op MRI met een diagnose gemaakt door cytologie en/of door flowcytometrie op het glasachtig lichaam of op de cerebrale spinale vloeistof.
  4. Meetbare laesie op MRI met gadoliniumversterking.
  5. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie (laboratoriumparameters gerealiseerd binnen 14 dagen vóór opname):

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/mm3
    2. Bloedplaatjes > 100.000/mm3 onafhankelijk van transfusieondersteuning
    3. Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
    5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
  6. Capsules kunnen slikken.
  7. Prestatiestatus Karnofsky: 40-100% voor fase IB en geen beperking op de KPS voor fase II.
  8. In staat om de teratogene risico's van Lenalidomide en Ibrutinib te begrijpen. De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het Lenalidomide Zwangerschapspreventieplan te begrijpen en eraan te voldoen. Dit plan kan worden aanvaard door de vertrouwenspersoon in geval van verminderde cognitieve status van de patiënt.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP)* en mannen die seksueel actief zijn, moeten een zeer effectieve methode** van anticonceptie toepassen. Vrouwen dienen zwangerschap te vermijden tijdens de behandeling met Lenalidomide of Ibrutinib en tot 1 maand na beëindiging van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de behandeling met Lenalidomide of Ibrutinib en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP)* moeten bij inclusie een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]) of urine hebben.
  11. Ondertekende geïnformeerde toestemming, die door een persoon in vertrouwen kan worden ondertekend in het geval de neurologische status van de patiënt hem niet toestaat om te begrijpen en/of te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Histologie anders dan DLBCL.
  2. Positieve hiv-serologie.
  3. Actieve virale infectie met Hepatitis B- of C-virus.
  4. Reeds bestaande immunodeficiëntie en/of ontvanger van een orgaantransplantatie.
  5. Geïsoleerde terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS) van systemisch non-Hodgkin-lymfoom.
  6. Voorafgaande behandeling voor PCNSL (behalve corticosteroïden).
  7. Geïsoleerd primair vitreo-retinaal lymfoom.
  8. Grote operatie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Stereotactische biopsie en vitrectomie worden niet als grote operaties beschouwd.
  9. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding (behalve lichte bloeding na biopsie) binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
  10. Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
  11. Vereist behandeling met sterke CYP3A4-remmers.
  12. Zwangerschap of borstvoeding.
  13. Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  14. Elke andere actieve maligniteit, behalve basocellulair carcinoom en niet-invasieve baarmoederhalskanker.
  15. Opname in een andere experimentele medicamenteuze behandeling tegen kanker.
  16. Geen aansluiting bij de sociale zekerheid.
  17. Personen onder wettelijke bescherming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: R-MPV met Lenalidomide
Lenalidomide in combinatie met R-MPV als gerichte inductiebehandeling
Patiënten zullen 4 cycli van inductiechemotherapie krijgen met R-MPV + Lenalidomide waarbij gebruik wordt gemaakt van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide en ibrutinib zoals bepaald in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.
Andere namen:
  • Revlimid
Actieve vergelijker: Arm B: R-MPV met Ibrutinib
Ibrutinib in combinatie met R-MPV als gerichte inductiebehandeling
Patiënten krijgen 4 cycli van inductiechemotherapie met R-MPV + Ibrutinib, waarbij de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lenalidomide en ibrutinib wordt gebruikt zoals bepaald in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek.
Andere namen:
  • Imbruvica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de eerste behandelingscyclus voor elke behandelarm.
Tijdsspanne: 1 maand
Optreden van een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de eerste behandelingscyclus voor elke behandelarm. De fase Ib is een ontwerp met 3+3 dosisescalatie
1 maand
Complete respons (CR) inclusief onbevestigde complete respons (uCR) aan het einde van de 4 cycli van inductietherapie
Tijdsspanne: 4 maanden
Het primaire eindpunt voor het fase II-gedeelte van de studie is het percentage complete respons (CR), inclusief onbevestigde CR (CR+uCR) aan het einde van de 4 cycli van inductietherapie. Beoordeling van de respons zal gebaseerd zijn op de International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentages (CR + uCR) na 2 cycli van inductiebehandeling
Tijdsspanne: 2 maanden
Beoordeling van de respons zal gebaseerd zijn op de International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
2 maanden
Totale respons (CR + uCR + Partial Response(PR)), stabiele ziekte (SD) en primair refractaire patiënten (PD) na 2 cycli van inductiebehandeling
Tijdsspanne: 2 maanden
Beoordeling van de respons zal gebaseerd zijn op de International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
2 maanden
Totale respons (CR + uCR + Partial Response(PR)), stabiele ziekte (SD) en primair refractaire patiënten (PD) na 4 cycli van inductiebehandeling
Tijdsspanne: 4 maanden
Beoordeling van de respons zal gebaseerd zijn op de International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
4 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 142 maanden
De totale overleving (OS) wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Patiënten die in leven waren op de datum van het laatste contact, worden op deze datum gecensureerd.
142 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 142 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of overlijden (als de patiënt geen progressie vertoont). Patiënten die in leven zijn zonder progressie op de datum van het laatste contact, worden op deze datum gecensureerd
142 maanden
De ernst van de toxiciteit van behandelingsinductie of ASCT
Tijdsspanne: 7 maanden
Toxiciteit van behandelingsinductie of ASCT wordt waar mogelijk beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) van het National Cancer Institute (NCI) en wordt beschreven per systeem/orgaanklasse, voorkeursterm
7 maanden
Patiënten die ASCT zullen krijgen
Tijdsspanne: 7 maanden
Het percentage patiënten dat ASCT krijgt, wordt weergegeven
7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

15 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 januari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De Sponsor zal geanonimiseerde datasets delen die in het kader van het project zijn gegenereerd en zullen worden verspreid in overeenstemming met het beleid van Institut Curie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Dataverzoeken kunnen vanaf 9 maanden na publicatie van het laatste artikel worden ingediend en worden maximaal 12 maanden toegankelijk gemaakt.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot gegevens van individuele deelnemers aan de proef kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een statistisch analyseplan (SAP) en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, grote B-cel, diffuus

  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Beëindigd
    Folliculair lymfoom | Myelodysplastische syndromen | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Klein lymfocytisch... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Actief, niet wervend
    Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Plasmacelleukemie | Beenmergfalensyndromen | Burkitt-lymfoom | Acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Werving
    Lymfoom | Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Myelofibrose | Juveniele myelomonocytaire leukemie | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Lymfoblastisch lymfoom | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Roswell Park Cancer Institute
    Actief, niet wervend
    Acute myeloïde leukemie | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Chronische myelomonocytische leukemie | Waldenström Macroglobulinemie | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Sikkelcelziekte | Myelodysplastisch syndroom | Plasmacelmyeloom | Chronische... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
3
Abonneren