Estudo LOC-R01 de Lenalidomida e Ibrutinibe em Associação com Rituximabe-Metotrexato Procarbazina Vincristina (R-MPV) (LOC-R01)
10 de janeiro de 2024 atualizado por: Institut Curie
LOC-R01: Estudo randomizado de fase IB/II de doses crescentes de lenalidomida e ibrutinibe em associação com R-MPV como um tratamento de indução direcionado para pacientes de 18 a 60 anos (até 65 para a fase II) com um sistema nervoso central primário recém-diagnosticado Linfoma
Este estudo visa aprimorar a quimioterapia de indução de primeira linha, combinando Ibrutinibe ou Lenalidomida a uma imunoquimioterapia convencional do tipo R-MPV (Rituximabe-Metotrexato-Procarbazina-Vincristina).
Este é um estudo randomizado de Fase II, precedido por uma fase de escalonamento de dose Ib.
O objetivo da fase Ib é descartar qualquer toxicidade limitante das novas associações terapêuticas e determinar a dose recomendada de Lenalidomida e Ibrutinibe a ser utilizada na fase II.
No estudo de fase II, os pacientes receberão 4 ciclos de R-MPV + Lenalidomida ou 4 ciclos de R-MPV + Ibrutinibe.
A resposta terapêutica será avaliada após o 2º e 4º ciclo.
Os pacientes com boa resposta terapêutica seguirão para a fase de consolidação com Transplante Autólogo de Células Tronco (TAST).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo desta proposta é testar a viabilidade e eficácia de duas quimioterapias de indução direcionadas obtidas pela adição de Lenalidomida ou Ibrutinibe a um regime padrão de quimioterapia de indução baseada em Rituximabe-Alta Dose (HD) Metotrexato (MTX).
O regime R-MPV é escolhido como a quimioterapia de base devido ao seu amplo uso com resultados reprodutíveis robustos e um perfil de toxicidade bom e gerenciável
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
118
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Carole SOUSSAIN, MD
- Número de telefone: +33 1 47 11 15 15
- E-mail: carole.soussain@curie.fr
Estude backup de contato
- Nome: LYNDA CORVI
- Número de telefone: +33 1 47 11 17 33
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Locais de estudo
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Amiens, França
- Recrutamento
- CHU Amiens
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Contato:
- Caroline DELETTE, MD
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Investigador principal:
- Caroline DELETTE, MD
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Angers, França
- Recrutamento
- Chu Angers
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Contato:
- Jérôme PAILLASSA, MD
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Contato:
- E-mail: jerome.paillassa@chu-angers.fr
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Investigador principal:
- Jérôme PAILLASSA, MD
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Bayonne, França, 64100
- Ainda não está recrutando
- CH Cote Basque
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Contato:
- Sophie BERNARD, MD
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Investigador principal:
- Sophie BERNARD, MD
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Besançon, França
- Recrutamento
- CHU Besançon
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Contato:
- Adrien Chauchet, MD
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Investigador principal:
- Adrien CHAUCHET, MD
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- Institut Bergonie
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Contato:
- Anna Schmitt, MD
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Investigador principal:
- Anna SCHMITT, MD
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Caen, França
- Recrutamento
- CHU caen
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Contato:
- Gandhi DAMAJ, MD
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Investigador principal:
- Gandhi DAMAJ, PhD
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- Chu Clermont-Ferrand
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Contato:
- Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
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Investigador principal:
- Cécile MOLUCON-CHABROT, MD
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Colmar, França
- Recrutamento
- CH Colmar
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Contato:
- Guido AHLE, MD
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Investigador principal:
- Guido AHLE Guido AHLE, MD
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Créteil, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Créteil
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Contato:
- Louise ROULIN, MD
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Investigador principal:
- Louise ROULIN, MD
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Dijon, França
- Rescindido
- CHU Dijon
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Grenoble, França
- Recrutamento
- CHU Grenoble
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Investigador principal:
- Rémy GRESSIN, MD
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Contato:
- Rémy Rémy GRESSIN, MD
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Lille, França, 69000
- Recrutamento
- CHRU Lille
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Contato:
- Franck MORSCHHAUSER, PhD
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Investigador principal:
- Franck MORSCHHAUSER, PhD
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Limoges, França
- Recrutamento
- CHU Limoges
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Contato:
- Julie Abraham, MD
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Investigador principal:
- ABRAHAM Julie, MD
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Lyon, França
- Recrutamento
- CHU LYON
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Contato:
- Hervé GHESQUIERES, MD
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Investigador principal:
- Hervé GHESQUIERES, Phd
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Marseille, França
- Recrutamento
- CHU La Timone Marseille
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Contato:
- Olivier Chinot, MD
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Investigador principal:
- Olivier Chinot, MD
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Nancy, França
- Recrutamento
- Chu Nancy
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Contato:
- Luc TAILLANDIER, PhD
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Investigador principal:
- Luc TAILLANDIER, PhD
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Nantes, França
- Recrutamento
- CHU Nantes
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Investigador principal:
- Thomas Gastinne, MD
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Contato:
- Thomas GASTINNE, MD
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Nice, França
- Recrutamento
- Centre Lacassagne
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Contato:
- Frédéric PEYRADE, MD
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Investigador principal:
- Frédéric PEYRADE, MD
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Nîmes, França, 30029
- Ainda não está recrutando
- CHU Nîmes - Carémeau
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Contato:
- Agathe WAULTIER-RASCALOU, MD
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Investigador principal:
- Agathe Waultier-Rascalou, MD
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Paris, França, 75005
- Recrutamento
- Institut Curie
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Contato:
- Carole Soussain, MD
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Investigador principal:
- Carole Soussain, MD
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Paris, França, 75006
- Recrutamento
- Hôpital Cochin
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Contato:
- Lise WILLEMS, MD
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Investigador principal:
- Lise WILLEMS, MD
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- CHU Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- Caroline HOUILLIER, MD
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Investigador principal:
- Caroline HOUILLIER, MD
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Poitiers, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Poitiers
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Contato:
- Vincent DELWAIL, MD
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Investigador principal:
- Vincent DELWAIL, MD
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Rennes, França, 35000
- Recrutamento
- CHU Rennes
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Contato:
- Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
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Investigador principal:
- Thierry Thierry LAMY De La CHAPELLE, PhD
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Rouen, França, 76000
- Recrutamento
- Centre Henri Becquerel
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Contato:
- Fabrice JARDIN, PhD
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Investigador principal:
- Fabrice JARDIN, PhD
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Saint Denis De La Reunion, França, 97400
- Ainda não está recrutando
- CHU de la Réunion
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Contato:
- MD
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Contato:
- Marie DE CHARETTE, MD
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Investigador principal:
- Marie DE CHARETTE, MD
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Strasbourg, França, 67033
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancerologie de Strasbourg
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Contato:
- Luc-Mathieu FORNECKER, MD
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Investigador principal:
- Luc-Mathieu FORNECKER, MD
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Toulouse, França
- Recrutamento
- IUCT -Oncopole
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Contato:
- Lucie Obéric, MD
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Investigador principal:
- Lucie Obéric, MD
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Tours, França
- Recrutamento
- Chu Tours
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Investigador principal:
- Emmanuel GYAN, MD
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Contato:
- Emmanuel GYAN, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (PCNSL) recentemente diagnosticado.
- a) Entre 18 e 60 anos (>18 e < 60) - fase IB b) Entre 18 e 65 anos (≥ 18 e ≤ 65) - fase II.
- Diagnóstico histológico confirmado de linfoma primário do sistema nervoso central de linfomas difusos de grandes células B (DLBCL) tipo OU pacientes com lesão cerebral típica mensurável na ressonância magnética com diagnóstico feito por citologia e/ou por citometria de fluxo no vítreo ou na medula espinhal fluido.
- Lesão mensurável na ressonância magnética com realce de gadolínio.
Função hematológica, renal e hepática adequadas (Parâmetros laboratoriais realizados até 14 dias antes da inclusão):
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/mm3
- Plaquetas > 100.000/mm3 independente do suporte transfusional
- Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 3 x Limite Superior do Normal (ULN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
- Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min/1,73m2.
- Capaz de engolir cápsulas.
- Status de desempenho de Karnofsky: 40-100% para a fase IB e nenhuma restrição no KPS para a fase II.
- Capaz de entender os riscos teratogênicos da Lenalidomida e do Ibrutinibe. O paciente deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do Plano de Prevenção da Gravidez com Lenalidomida. Este plano pode ser aceito pela pessoa de confiança em caso de comprometimento do estado cognitivo do paciente.
- Mulheres com potencial para engravidar (WCBP)* e homens sexualmente ativos devem praticar um método altamente eficaz** de controle de natalidade. As mulheres devem evitar a gravidez durante o tratamento com Lenalidomida ou Ibrutinibe e por até 1 mês após o término do tratamento. Os homens devem concordar em não ser pais ou doar esperma durante o tratamento com Lenalidomida ou Ibrutinibe e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar (WCBP)* devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG]) ou teste de gravidez na urina na inclusão.
- Consentimento informado assinado, que pode ser assinado por uma pessoa de confiança caso o estado neurológico do paciente não permita que ele entenda e/ou assine.
Critério de exclusão:
- Histologia diferente de DLBCL.
- Sorologia positiva para HIV.
- Infecção viral ativa com vírus da hepatite B ou C.
- Imunodeficiência preexistente e/ou receptor de transplante de órgão.
- Recidiva Isolada do Sistema Nervoso Central (SNC) de Linfoma Não-Hodgkin Sistêmico.
- Tratamento prévio para PCNSL (exceto corticosteróides).
- Linfoma vítreo-retiniano primário isolado.
- Cirurgia de grande porte, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Biópsia estereotáxica e vitrectomia não são consideradas cirurgias de grande porte.
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana (exceto hemorragia pós-biópsia menor) dentro de 6 meses antes da inclusão.
- Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K.
- Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A4.
- Gravidez ou lactação.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa.
- Qualquer outra malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular e câncer não invasivo do colo do útero.
- Inclusão em outra terapia medicamentosa anti-câncer experimental.
- Sem filiação previdenciária.
- Pessoas sob proteção legal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A: R-MPV com Lenalidomida
Lenalidomida em associação com R-MPV como um tratamento de indução direcionado
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Os pacientes receberão 4 ciclos de quimioterapia de indução com R-MPV + Lenalidomida usando a Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida e Ibrutinibe conforme determinado na parte da fase Ib do estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B: R-MPV com Ibrutinibe
Ibrutinibe em associação com R-MPV como tratamento de indução direcionado
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Os pacientes receberão 4 ciclos de quimioterapia de indução com R-MPV + Ibrutinib, usando a Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida e Ibrutinib conforme determinado na parte da fase Ib do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo de tratamento para cada braço de tratamento.
Prazo: 1 mês
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Ocorrência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) durante o primeiro ciclo de tratamento para cada braço de tratamento.
A fase Ib é um projeto de escalonamento de dose 3+3
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1 mês
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Taxa de Resposta Completa (CR) incluindo Resposta Completa não confirmada (uCR) no final dos 4 ciclos de terapia de indução
Prazo: 4 meses
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O endpoint primário para a parte da fase II do estudo é a taxa de Resposta Completa (CR) incluindo CR não confirmada (CR+uCR) no final dos 4 ciclos de terapia de indução.
A avaliação da resposta será baseada no International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de resposta (CR + uCR) após 2 ciclos de tratamento de indução
Prazo: 2 meses
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A avaliação da resposta será baseada no International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
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2 meses
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Resposta geral (CR + uCR + Resposta parcial (PR)), doença estável (SD) e pacientes refratários primários (PD) após 2 ciclos de tratamento de indução
Prazo: 2 meses
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A avaliação da resposta será baseada no International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
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2 meses
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Resposta geral (CR + uCR + Resposta parcial (PR)), doença estável (SD) e pacientes refratários primários (PD) após 4 ciclos de tratamento de indução
Prazo: 4 meses
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A avaliação da resposta será baseada no International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group (IPCG)
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4 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 142 meses
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A sobrevida geral (OS) será calculada a partir da data da randomização até a data da morte, seja qual for a causa.
Pacientes vivos na data do último contato serão censurados nesta data.
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142 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 142 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será calculada a partir da data da randomização até a data da progressão ou morte (se o paciente não progredir).
Pacientes vivos sem progressão na data do último contato serão censurados nesta data
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142 meses
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A gravidade da toxicidade da indução do tratamento ou ASCT
Prazo: 7 meses
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A toxicidade da indução do tratamento ou ASCT será classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) sempre que possível e descrita por classe de sistema de órgãos, termo preferido
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7 meses
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Pacientes que receberão ASCT
Prazo: 7 meses
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A porcentagem de pacientes que receberão ASCT será apresentada
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
15 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de janeiro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Neoplasias por local
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- IC 2019-02
- 2019-003632-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O patrocinador compartilhará conjuntos de dados desidentificados gerados no âmbito do projeto e serão divulgados de acordo com as políticas do Institut Curie.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de dados poderão ser enviadas a partir de 9 meses após a publicação do último artigo e ficarão acessíveis por até 12 meses.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso aos dados individuais dos participantes do ensaio pode ser solicitado por pesquisadores qualificados envolvidos em pesquisas científicas independentes e será fornecido após análise e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e assinatura de um acordo de compartilhamento de dados (DSA).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .