- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05023538
Prevención de la insuficiencia cardíaca en la diabetes tipo 2 mediante intervención con ejercicios (PROTECTION)
Estudio PROTECCIÓN: PREVENCIÓN DE INSUFICIENCIA CARDÍACA EN DIABETES TIPO 2 MEDIANTE INTERVENCIÓN CON EJERCICIO
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Más de 400 millones de personas en todo el mundo están afectadas por diabetes mellitus cuya prevalencia sigue aumentando. En la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), hasta un 23% de los pacientes presentan disfunción cardiaca diastólica asintomática y un 13% sistólica. La insuficiencia cardiaca inducida por diabetes (DIHF), con fracción de eyección reducida o preservada, es así una de las principales complicaciones de la DM2, que se caracteriza por cambios estructurales y funcionales en el miocardio en ausencia de enfermedad arterial coronaria, otras patologías cardiacas o hipertensión. Estos cambios afectan significativamente el pronóstico: los pacientes con DIHF tienen un riesgo 147 % elevado de muerte prematura dentro de los 4 años frente al 29 % en pacientes sin DIHF. Por lo tanto, es de suma importancia prevenir el desarrollo de DIHF. Aunque los mecanismos exactos no se comprenden por completo, la hiperglucemia, la hiperinsulinemia y la hiperlipidemia se consideran factores de riesgo clave, pero también el estrés oxidativo y dicarbonílico, los productos finales de glicación avanzada (AGE) y la inflamación juegan un papel importante en la fisiopatología de DIHF.
Para prevenir la remodelación cardíaca adversa en la DM2 y el desarrollo de DIHF, los biomarcadores tempranos son obligatorios. En este sentido, en los últimos años el strain longitudinal global (GLS) surgió como un importante marcador predictivo que podía evaluarse durante la ecocardiografía: el strain longitudinal global permite detectar disfunción sistólica miocárdica subclínica, sin reducciones observables del gasto cardíaco o del ventrículo izquierdo. fracción de eyección, a menudo años antes de DIHF. En pacientes con DM2 asintomáticos sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, un GLS alterado es un predictor de remodelado ventricular izquierdo (LV) adverso y eventos cardiovasculares adversos en el futuro, lo que proporciona un valor pronóstico incremental más allá de los datos clínicos, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y la función diastólica. Los investigadores encontraron que el GLS se reduce significativamente (en ±14 %, en reposo y durante el ejercicio de baja y alta intensidad, en pacientes asintomáticos con DM2 bien controlados (HbA1c: 6,9 ± 0,7 %). Durante el ejercicio, GLS aumenta en T2DM, pero no se normaliza en comparación con controles sanos. En contraste con la suposición actual, los datos de los investigadores demuestran que un SGL alterado es muy común en pacientes con DM2.
Se recomienda encarecidamente el ejercicio físico a los pacientes con DM2, y es un tratamiento fundamental junto con la medicación y la dieta, ya que (más) optimiza el control glucémico al mejorar la sensibilidad a la insulina, junto con el impacto positivo en la forma física, la presión arterial, el perfil lipídico y la composición corporal . La evidencia reciente también indica una mortalidad significativamente menor en los pacientes con DMT2 físicamente activos habituales frente a los no activos (índice de riesgo = 0,61).
¿Qué tipo de ejercicio es más efectivo? Lo que sigue siendo discutible es si la intervención con ejercicios puede prevenir el desarrollo de DIHF en pacientes asintomáticos con DM2. De acuerdo con una revisión sistemática reciente del laboratorio de los investigadores, el impacto de la intervención del ejercicio en GLS en T2DM asintomático es equívoco: las mejoras significativas de algunos estudios no pudieron reproducirse en otros. De acuerdo con estos hallazgos, los datos piloto no publicados de los investigadores también revelan la capacidad del entrenamiento físico para mejorar la GLS en algunos pacientes con DM2.
Los datos de los investigadores muestran la potencia del ejercicio en la prevención de DIHF en pacientes con DM2 asintomáticos, pero también muestran que los aspectos cruciales merecen más estudio para maximizar los beneficios del entrenamiento con ejercicios en GLS en pacientes con DM2 y, por lo tanto, para ofrecer la máxima protección contra el desarrollo de DM2. DIHF.
El impacto de las diferentes modalidades de ejercicio (p. intensidad, volumen) en GLS en pacientes con DM2 es actualmente desconocido. En el único estudio clínico que examinó a pacientes con T2MD hasta la fecha, los resultados muestran que el entrenamiento de intervalos de alta intensidad es más efectivo para mejorar el GLS, en comparación con el entrenamiento físico de intensidad moderada. Sin embargo, el estudio está sesgado debido a la falta de supervisión en el grupo de entrenamiento moderado-intenso y la falta de control del gasto calórico igual entre los grupos de entrenamiento. Por lo tanto, es probable que las diferencias en el volumen de ejercicio sean la base de los diferentes cambios en GLS entre los grupos. De hecho, los datos piloto de los investigadores, en los que se compararon las intervenciones isocalóricas, muestran resultados diferentes: el entrenamiento físico de intensidad moderada parece más potente para mejorar la GLS, en comparación con el entrenamiento de intervalos de alta intensidad. Como resultado, aunque hay evidencia de que el entrenamiento físico mejora la GLS en pacientes con DM2, queda por estudiar si los diferentes volúmenes o intensidades son de importancia clave.
A pesar de seguir intervenciones de ejercicio idénticas, los estudios y los datos piloto de los investigadores también muestran variaciones significativas entre sujetos en los cambios en GLS. Por lo tanto, actualmente se desconoce el impacto del fenotipo del paciente, así como la actividad física habitual (AF) y los hábitos dietéticos, sobre los efectos del entrenamiento físico en GLS en pacientes con DM2. Revelar qué factores (no) modificables relacionados con el paciente (p. fenotipo, AF habitual y hábitos dietéticos) predicen la capacidad de respuesta de GLS a la intervención de ejercicio en pacientes con DM2 puede conducir a una aplicación más específica del paciente de dicha intervención o a una mayor adaptación de la intervención.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hasselt, Bélgica, 3590
- Faculty of Rehabilitation Sciences and Physiotherapy, Hasselt University
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Leuven, Bélgica, 3000
- Faculty of Movement and Rehabilitation Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- físicamente inactivo (sin participación en actividad física estructurada o no estructurada (AF) y no alcanzando las pautas recomendadas de AF: inicialmente basado en el Cuestionario Internacional de Actividad Física)
- edad entre 30-75 años
- HbA1c en sangre de 6 a 10 % (si toma medicamentos para bajar la glucosa en sangre) o de 6,5 a 10 % sin tomar medicamentos para bajar la glucosa en sangre y/o glucosa en plasma a las dos horas ≥11,1 mmol/L o ≥200 mg/dL después de una dosis oral de 75 g. carga de glucosa durante la SOG.
- las mujeres en edad fértil se incluirán en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- terapia con insulina exógena
- Individuos que padecen cualquier enfermedad con un impacto significativo en la participación en la intervención de ejercicio, como: enfermedad cardíaca crónica o arritmias significativas, eventos cardíacos (infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cerebrovascular o vascular periférica, hipertensión (>160/110 mmHg), cáncer, neuropatía grave (que limita la participación en el ejercicio).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Cuidado usual
Sin intervención
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Experimental: Ejercicio moderadamente intenso de bajo volumen
ejercicio al 50-65% del VO2máx; 20-30min/sesión de entrenamiento, 3x/semana, 6 meses
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Ejercicio en bicicleta ergométrica
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Experimental: Ejercicio moderadamente intenso de alto volumen
ejercicio al 50-65% del VO2máx; 20-50min/sesión de entrenamiento, 3x/semana, 6 meses
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Ejercicio en bicicleta ergométrica
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Experimental: Ejercicio de bajo volumen y alta intensidad
ejercicio al 50-85% del VO2máx; 20-30min/sesión de entrenamiento, 3x/semana, 6 meses
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Ejercicio en bicicleta ergométrica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pendiente mPAP/CO y mPAP/CO
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
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al inicio y a los 6 meses
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Deformación longitudinal global (%)
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
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Evaluación de la función cardíaca mediante ecocardiografía en reposo.
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al inicio y a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Extracción de sangre en ayunas
Periodo de tiempo: línea de base, 3m y 6m
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perfil lipídico (HDL, LDL, triglicéridos, ácidos grasos libres, colesterol total) perfil glucémico (Hba1c, glucosa en ayunas e insulina) función renal (eGFR, creatinina)
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línea de base, 3m y 6m
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Prueba de esfuerzo cardiopulmonar en bicicleta
Periodo de tiempo: línea de base, 3m y 6m
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Valores máximos de CPET: Carga, FC, VE, Bf, PAS, PAD, VO2, VCO2, RER, VE/VCO2, VE/VO2, SpO2, PETCO2, PETO2, BR |
línea de base, 3m y 6m
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Ecocardiografía en reposo y ejercicio.
Periodo de tiempo: línea de base y 6m
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Ecocardiografía en reposo supino
Ecocardiografía de ejercicio semisupino en reposo, ejercicio de baja intensidad (FC<100) y ejercicio de alta intensidad (RER 1,2-1,05) - Función (LVOT VTI, RVAd, RVAs, TAPSE, MAPSE, biplano LVEDV, biplano LVESV, LVEF, Evel, Avel, e'sep, e'lat, LV s'sep, LV s'lat, RV s' sep, TRPG , RAP, SV, CO, GLS Circulación pulmonar mPAP en reposo, mPAP de baja intensidad, mPAP de alta intensidad, mPAP/CO, mPAP/CO pendiente |
línea de base y 6m
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Actividad física mediante Actigraph wGT3X-BT
Periodo de tiempo: línea de base, 3 y 6 meses
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Medición de PA durante las horas de vigilia en el período de 7 días con tiempo mínimo de validez de 2 semanas y 2 días de fin de semana.
El volumen total de PA se calcula mediante la magnitud del vector después del procesamiento de datos sin procesar mediante el script GGIR en Rstudio.
El cálculo de los pasos medios/día se realiza mediante el software Actilife v6.13.5.
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línea de base, 3 y 6 meses
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Composición corporal (% de grasa) mediante impedancia bioeléctrica
Periodo de tiempo: línea de base, 3 y 6m
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Medición del % de masa magra y grasa mediante el dispositivo Bodystaat 1500 Otras variables:
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línea de base, 3 y 6m
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuestionarios (PA y SB, dieta, calidad de vida)
Periodo de tiempo: línea de base y 6m
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Cuestionario de 7 días en holandés sobre la rutina diaria habitual, incluidos hábitos alimentarios, actividad física, comportamiento sedentario y calidad de vida.
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línea de base y 6m
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Dilatación mediada por flujo, flujo sanguíneo y contenido de HB.
Periodo de tiempo: línea de base y 6m
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Dilatación mediada por flujo mediante un dispositivo de dilatación mediada por flujo; Contenido de HBO2 mediante espectroscopia de infrarrojo cercano en la pantorrilla;
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línea de base y 6m
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- Version 1, 10/06/2021
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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