Sydämen vajaatoiminnan ehkäisy tyypin 2 diabeteksessa harjoituksen avulla (PROTECTION)

Yli 400 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti sairastaa diabetes mellitusta, jonka esiintyvyys kasvaa jatkuvasti. Tyypin 2 diabetes mellituksessa (T2DM) jopa 23 %:lla potilaista on oireeton diastolinen ja 13 %:lla systolinen sydämen vajaatoiminta. Diabetes-indusoitu sydämen vajaatoiminta (DIHF), jossa on vähentynyt tai säilynyt ejektiofraktio, on siten yksi tärkeimmistä T2DM:n komplikaatioista, jolle on tunnusomaista rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset sydänlihassa sepelvaltimotaudin, muiden sydämen patologioiden tai verenpainetaudin puuttuessa. Nämä muutokset vaikuttavat merkittävästi ennusteeseen: DIHF-potilailla on 147 % kohonnut riski ennenaikaiseen kuolemaan 4 vuoden sisällä verrattuna 29 %:iin potilailla, joilla ei ole DIHF:ää. Siksi on äärimmäisen tärkeää estää DIHF:n kehittyminen. Vaikka tarkkoja mekanismeja ei täysin ymmärretä, hyperglykemiaa, hyperinsulinemiaa ja hyperlipidemiaa pidetään keskeisinä riskitekijöinä, mutta myös oksidatiivisella ja dikarbonyylistressillä, edistyneillä glykaation lopputuotteilla (AGE) ja tulehduksella on tärkeä rooli DIHF:n patofysiologiassa.

Varhaiset biomarkkerit ovat pakollisia estääkseen haitallisen sydämen uudelleenmuotoilun T2DM:ssä ja DIHF:n kehittymisen. Tässä suhteessa globaali pitkittäisjännitys (GLS) on noussut viime vuosina tärkeäksi ennustavaksi markkeriksi, joka voidaan arvioida kaikukardiografiassa: globaali pitkittäinen rasitus mahdollistaa subkliinisen sydänlihaksen systolisen toimintahäiriön havaitsemisen ilman havaittavia sydämen minuuttitilavuuden tai vasemman kammion pienenemistä. poistofraktio, usein vuosia ennen DIHF:ää. Oireettomilla T2DM-potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauteja, heikentynyt GLS ennustaa tulevaa haitallista vasemman kammion (LV) uudelleenmuodostumista ja haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia, mikä tarjoaa lisää ennustearvoa kliinisten tietojen, glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) ja diastolisen toiminnan lisäksi. Tutkijat havaitsivat, että GLS on todellakin laskenut merkittävästi (±14 % levossa sekä matalan ja korkean intensiivisen rasituksen aikana oireettomilla, hyvin hallinnassa T2DM-potilailla (HbA1c: 6,9±0,7 %). Harjoittelun aikana GLS lisää T2DM:ää, mutta ei normalisoi verrattuna terveisiin kontrolleihin. Toisin kuin nykyinen olettamus, tutkijoiden tiedot osoittavat, että häiriintynyt GLS on erittäin yleinen T2DM-potilailla.

Liikuntaharjoittelua suositellaan vahvasti T2DM-potilaille, ja se on tärkeä hoitomuoto lääkityksen ja ruokavalion ohella, koska se (edelleen) optimoi glukoositasapainon parantamalla insuliiniherkkyyttä sekä positiivisen vaikutuksen fyysiseen kuntoon, verenpaineeseen, rasvaprofiiliin ja kehon koostumukseen. . Viimeaikaiset todisteet osoittavat myös merkittävästi alentuneen kuolleisuuden vakituisesti fyysisesti aktiivisilla potilailla verrattuna ei-aktiivisiin T2DM-potilaisiin (riskisuhde = 0,61).

Millainen liikuntamuoto on tehokkain? Kiistanalaista on edelleen se, voiko harjoitus estää DIHF:n kehittymisen oireettomilla T2DM-potilailla. Tutkijoiden laboratorion tuoreen systemaattisen katsauksen mukaan harjoituksen vaikutus GLS:ään oireettoman T2DM:n yhteydessä on epäselvä: joidenkin tutkimusten merkittäviä parannuksia ei voitu toistaa muissa. Näiden havaintojen mukaisesti tutkijoiden julkaisemattomat pilottitiedot paljastavat myös harjoittelun kyvyn parantaa GLS:ää joillakin T2DM-potilailla.

Tutkijoiden tiedot osoittavat harjoituksen tehon DIHF:n ehkäisyssä oireettomilla T2DM-potilailla, mutta ne osoittavat myös, että ratkaisevat näkökohdat ansaitsevat lisätutkimuksen, jotta voidaan maksimoida GLS-harjoittelun hyöty T2DM-potilailla ja tarjota näin maksimaalinen suoja taudin kehittymistä vastaan. DIHF.

Erilaisten harjoitusmuotojen vaikutus (esim. intensiteetti, tilavuus) GLS:ssä T2DM-potilailla ei ole tällä hetkellä tiedossa. Ainoassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa on tutkittu T2MD-potilaita tähän mennessä, tulokset osoittavat, että erittäin intensiivinen intervalliharjoittelu parantaa GLS:ää tehokkaammin kuin kohtalaisen intensiivinen harjoittelu. Tutkimus on kuitenkin puolueellinen johtuen valvonnan puutteesta kohtalaisen intensiivisesti harjoitellussa ryhmässä ja siitä, että harjoitusryhmien välillä ei ole kontrolloitua yhtäläistä kalorikulutusta. Siksi on todennäköistä, että erot harjoitusmäärissä voivat johtua erilaisista GLS-muutoksista ryhmien välillä. Tutkijoiden pilottidata, jossa isokalorisia interventioita verrattiin, osoittavatkin erilaisia ​​tuloksia: kohtalaisen intensiivinen harjoittelu näyttää tehokkaammalta parantavan GLS:ää verrattuna korkean intensiiviseen intervalliharjoitteluun. Tämän seurauksena, vaikka on näyttöä siitä, että harjoittelu parantaa GLS:ää T2DM-potilailla, on vielä tutkittava, ovatko erilaiset volyymit tai intensiteetit avainasemassa.

Seuraavista identtisistä harjoitustoimenpiteistä huolimatta tutkimukset ja tutkijoiden pilottidata osoittavat myös merkittäviä henkilöiden välisiä vaihteluja GLS:n muutoksissa. Siksi potilaan fenotyypin sekä tavanomaisen fyysisen aktiivisuuden (PA) ja ruokailutottumusten vaikutusta harjoittelun vaikutuksiin GLS:ään T2DM-potilailla ei tällä hetkellä tunneta. Selvitetään, mitkä (ei) muutettavissa olevat potilaaseen liittyvät tekijät (esim. fenotyyppi, tavanomaiset PA ja ruokailutottumukset) ennustavat GLS:n vastetta harjoitusinterventioon T2DM-potilailla voi johtaa tällaisen toimenpiteen potilaskohtaisempaan soveltamiseen tai toimenpiteen räätälöintiin.