Forebyggelse af hjertesvigt ved type 2-diabetes ved træningsintervention (PROTECTION)

Mere end 400 millioner mennesker verden over er ramt af diabetes mellitus, hvis forekomst bliver ved med at stige. Ved type 2-diabetes mellitus (T2DM) har op til 23 % af patienterne asymptomatisk diastolisk og 13 % systolisk hjertedysfunktion. Diabetes-induceret hjertesvigt (DIHF), med reduceret eller bevaret ejektionsfraktion, er således en af ​​de største komplikationer ved T2DM, som er karakteriseret ved strukturelle og funktionelle ændringer i myokardiet i fravær af koronararteriesygdom, andre hjertesygdomme eller hypertension. Disse ændringer påvirker signifikant prognosen: Patienter med DIHF har en 147 % forhøjet risiko for for tidlig død inden for 4 år vs. 29 % hos patienter uden DIHF. Det er således af allerstørste betydning at forhindre udviklingen af ​​DIHF. Selvom de nøjagtige mekanismer ikke er fuldt ud forstået, betragtes hyperglykæmi, hyperinsulinemi og hyperlipidæmi som nøglerisikofaktorer, men også oxidativt og dicarbonylstress, avancerede glycation slutprodukter (AGEs) og inflammation spiller en vigtig rolle i patofysiologien af ​​DIHF.

For at forhindre uønsket hjerteombygning i T2DM og udviklingen af ​​DIHF er tidlige biomarkører obligatoriske. I denne henseende er global longitudinal strain (GLS) i de sidste par år dukket op som en vigtig forudsigende markør, der kunne vurderes under ekkokardiografi: den globale longitudinelle belastning muliggør påvisning af subklinisk myokardiesystolisk dysfunktion uden observerbare reduktioner i hjertevolumen eller venstre ventrikel ejektionsfraktion, ofte år før DIHF. Hos asymptomatiske T2DM-patienter uden kardiovaskulær sygdom i anamnesen, er en svækket GLS en forudsigelse for fremtidig uønsket venstre ventrikel (LV) remodellering og uønskede kardiovaskulære hændelser, hvilket giver inkrementel prognostisk værdi ud over kliniske data, glykeret hæmoglobin (HbA1c) og diastolisk funktion. Efterforskerne fandt, at GLS faktisk er signifikant sænket (med ±14 %, i hvile og under lav- og højintensiv træning, hos asymptomatiske velkontrollerede T2DM-patienter (HbA1c: 6,9±0,7 %). Under træning stiger GLS i T2DM, men normaliseres ikke sammenlignet med raske kontroller. I modsætning til den nuværende antagelse viser efterforskernes data, at en forstyrret GLS er meget almindelig hos T2DM-patienter.

Motionstræning anbefales stærkt til T2DM-patienter, og er en afgørende behandling ved siden af ​​medicin og diæt, da dette (yderligere) optimerer den glykæmiske kontrol ved at forbedre insulinfølsomheden, ved siden af ​​den positive indvirkning på fysisk kondition, blodtryk, lipidprofil og kropssammensætning . Nye beviser indikerer også en signifikant lavere dødelighed hos sædvanlige fysisk aktive versus ikke-aktive T2DM-patienter (hazard ratio=0,61).

Hvilken type træning er mest effektiv? Det, der fortsat kan diskuteres, er, om træningsintervention kan forhindre udviklingen af ​​DIHF hos asymptomatiske T2DM-patienter. Ifølge en nylig systematisk gennemgang fra efterforskernes laboratorium er virkningen af ​​træningsintervention på GLS ved asymptomatisk T2DM tvetydig: signifikante forbedringer fra nogle undersøgelser kunne ikke reproduceres i andre. I overensstemmelse med disse resultater afslører efterforskernes upublicerede pilotdata også træningstræningens evne til at forbedre GLS hos nogle T2DM-patienter.

Efterforskernes data viser styrken af ​​træning til at forebygge DIHF hos asymptomatiske T2DM-patienter, men de viser også, at afgørende aspekter fortjener yderligere undersøgelse for at maksimere fordelene ved træningstræning på GLS hos T2DM-patienter, og herved tilbyde maksimal beskyttelse mod udvikling af DIHF.

Virkningen af ​​forskellige træningsformer (f.eks. intensitet, volumen) på GLS hos T2DM-patienter er i øjeblikket ukendt. I den eneste kliniske undersøgelse, der hidtil undersøgte T2MD-patienter, viser resultaterne, at højintensiv intervaltræning er mere effektiv til at forbedre GLS, i modsætning til moderat intens træningstræning. Undersøgelsen er dog forudindtaget på grund af den manglende supervision i den moderat-intense trænede gruppe og den manglende kontrol for ens kalorieforbrug mellem træningsgrupperne. Derfor er det sandsynligt, at forskelle i træningsvolumen kan ligge til grund for forskellige ændringer i GLS mellem grupper. Faktisk viser efterforskernes pilotdata, hvor iso-kalorie-interventioner blev sammenlignet, forskellige resultater: moderat intens træning synes mere potent til at forbedre GLS, i modsætning til høj-intens intervaltræning. Som et resultat, selvom der er evidens for, at træning forbedrer GLS hos T2DM-patienter, er det stadig tilbage at undersøge, om forskellige volumener eller intensiteter er af afgørende betydning.

På trods af at de har fulgt identiske træningsinterventioner, viser undersøgelser og efterforskernes pilotdata også signifikante inter-subjekt varianser i ændringer i GLS. Derfor er indvirkningen af ​​patientens fænotype, såvel som vanemæssig fysisk aktivitet (PA) og kostvaner, på effekterne af træningstræning på GLS hos T2DM-patienter ukendt. Afsløre hvilke (ikke-)modificerbare patientrelaterede faktorer (f.eks. fænotype, sædvanlige PA og kostvaner) forudsiger GLS's reaktionsevne over for træningsintervention hos T2DM-patienter kan føre til en mere patientspecifik anvendelse af en sådan intervention eller yderligere skræddersyet intervention.