Evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HF1K16 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Entre las edades de 18 y 55 años, inclusive;
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;
4. Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y en el momento de la admisión;

5. Los sujetos femeninos son:

   1. Quirúrgicamente estéril durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:

      • Ligadura de trompas bilateral
      • Salpingectomía bilateral (con o sin ovariectomía)
      • Histerectomía quirúrgica
      • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)

   2. Posmenopáusica, definida como la siguiente:

      • Último período menstrual mayor de 12 meses antes de la selección, y
      • Estado posmenopáusico confirmado por la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y los niveles de estradiol en la selección;
6. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (preservativo más espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde el momento de la admisión en la clínica hasta las 12 semanas posteriores a la finalización de la visita del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este mismo período;
7. Considerado saludable por el investigador, según el historial médico informado del sujeto, el examen físico completo, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales;
8. Tener una función renal (eGFR, creatinina) y hepática (AST, ALT, bilirrubina total) de laboratorio clínico dentro del rango normal y otros resultados de laboratorio clínico dentro del rango normal o fuera del rango normal evaluados como clínicamente no significativos por el investigador en la selección y la admisión;
9. No fumador y no ha estado expuesto a ningún producto que contenga nicotina en los últimos 6 meses;
10. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en la Unidad de Investigación Clínica

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes informados clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador;
2. Malignidad conocida o sospechada;
3. Antecedentes informados de pancreatitis o cálculos biliares;
4. Antecedentes informados de síncope inexplicable, hipotensión sintomática o hipoglucemia;
5. Antecedentes familiares informados de síndrome de QTc prolongado o un QTc de > 450 ms en la selección;
6. Antecedentes informados de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicable, alergias o intolerancia alimentaria;
7. Mal acceso venoso;
8. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) en el examen;
9. Donó o perdió >500 ml de sangre en los 3 meses previos a la selección;
10. Tomado un fármaco en investigación o participado en un ensayo clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo;
11. Tomado cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio;
12. Tomado cualquier medicamento recetado o sin receta y medicamento a base de hierbas que se sabe que son inductores, inhibidores y sustratos de CYP450 dentro de los 14 días anteriores a la selección (consulte el Apéndice B);
13. Tomar un suplemento diario de vitamina A dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
14. Cirugía mayor u hospitalización dentro de los 6 meses anteriores a la selección que, en opinión de los Investigadores, pondría en riesgo al sujeto o la conducta del estudio;
15. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
16. Antecedentes de abuso de alcohol según la historia clínica (≥ 2 tragos por día para hombres y ≥ 1 trago por día para mujeres) dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
17. Una prueba positiva de alcohol, drogas de abuso en la selección o admisión;
18. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
19. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días y/o medicamentos a base de hierbas (incluidos tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
20. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas (ya sea espontáneas o posteriores a la administración del fármaco) a ATRA o a cualquiera de los excipientes o compuestos relacionados, incluida la vitamina A;
21. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión de los Investigadores, pondría en riesgo al sujeto o la conducta del estudio si el sujeto participara en el estudio.