EBA, seguridad y tolerabilidad de sanfetrinem cilexetil

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser aleatorizados.

  1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
  2. Hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, ambos inclusive.
  3. Peso corporal (en ropa ligera y descalzo) entre 40 y 90 kg, inclusive.
  4. Tuberculosis pulmonar sensible a la rifampicina recién diagnosticada, sin tratamiento previo.
  5. Una imagen de rayos X de tórax tomada en la selección que, en opinión del investigador, es consistente con TB.
  6. Esputo positivo en microscopía directa para bacilos acidorresistentes en al menos una muestra de esputo (al menos 1+ en la escala IUATLD/OMS) o umbral de ciclo GeneXpert de medio o alto.
  7. Capacidad para producir un volumen adecuado de esputo según lo estimado a partir de una muestra de esputo recolectada durante la noche (estimado 10 ml o más).
  8. No estar en edad fértil o usar métodos efectivos de control de la natalidad, como se define a continuación:

Potencial no fértil:

Participante femenina/pareja sexual femenina - ovariectomía bilateral

• ligadura de trompas bilateral
• histerectomía
• posmenopáusica sin menstruación durante al menos 12 meses consecutivos Participante masculino/pareja sexual masculina - vasectomía
• orquiectomía bilateral más de tres meses antes de la selección

Métodos efectivos de control de la natalidad:

1. El participante no es heterosexualmente activo ni practica la abstinencia sexual
2. Método de doble barrera que puede incluir un condón masculino, un diafragma, un capuchón cervical o un condón femenino (los condones masculino y femenino no deben usarse juntos); o
3. Método de barrera combinado con anticonceptivos a base de hormonas o un dispositivo intrauterino para la pareja femenina.

Criterio de exclusión:

• Los participantes serán excluidos de la participación si cumplen alguno de los siguientes criterios.

  1. Evidencia de condiciones o hallazgos clínicamente significativos, distintos de la TB, que podrían comprometer la seguridad o la interpretación de los criterios de valoración del ensayo, según el criterio del investigador.
  2. Mal estado general en el que no se puede tolerar ningún retraso en el tratamiento según el criterio del investigador.
  3. Evidencia clínicamente significativa de TB extratorácica, a juicio del investigador.
  4. Antecedentes de alergia a cualquiera de los IP/s del ensayo o sustancias relacionadas, es decir, betalactámicos y penicilina, según lo confirme el juicio clínico del investigador.
  5. Abuso de alcohol o drogas, que a juicio del investigador sea suficiente para comprometer la seguridad o cooperación del participante.

  6. VIH positivo SOLO SI:

     • CD4 < 250 células/mm3
     • sobre el arte
  7. Participación en otros estudios clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del ensayo (con la excepción de las vacunas COVID-19).
  8. Participante femenina que está embarazada, amamantando o planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo. Participante masculino que planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo.
  9. Tratamiento recibido con cualquier fármaco activo contra M.tb (incluidos, entre otros, isoniazida, etambutol, amikacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, kanamicina, ácido para-aminosalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas), o con medicamentos inmunosupresores como inhibidores de TNF-alfa dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o corticosteroides sistémicos durante más de 7 días dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.

  10. Participantes con las siguientes toxicidades en la selección según lo definido por la tabla de toxicidad CTCEA mejorada

      1. creatinina >1,5 veces el límite superior de lo normal [ULN];
      2. hemoglobina <8,0 g/dL;
      3. plaquetas <50x109 células/L;
      4. potasio sérico <3,0 mmol/l;
      5. aspartato aminotransferasa (AST) ≥3,0 x LSN;
      6. alanina aminotransferasa (ALT) ≥3,0 x LSN;
      7. Recuento total de glóbulos blancos <1,5 células/L

  11. Para los participantes que se someten a PET/CT, se excluye lo siguiente:

      1. Participantes con diabetes (tipo 1 o 2) con HbA1c en el punto de atención superior a 6,5 ​​o glucosa aleatoria superior a 11,1 mmol/l.