EBA, Sikkerhed og Tolerabilitet af Sanfetrinem Cilexetil

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive randomiseret.

  1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer.
  2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
  3. Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive.
  4. Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, rifampicin-modtagelig lunge-TB.
  5. Et røntgenbillede af thorax taget ved screening, som efter efterforskerens vurdering stemmer overens med TB.
  6. Sputum positivt ved direkte mikroskopi for syrefaste baciller på mindst én sputumprøve (mindst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen) eller GeneXpert-cyklustærskel på middel eller høj.
  7. Evne til at producere et tilstrækkeligt volumen sputum som estimeret ud fra en sputumopsamlingsprøve natten over (estimeret 10 ml eller mere).
  8. Være i ikke-fertil alder eller bruge effektive præventionsmetoder som defineret nedenfor:

Ikke-fertilitet:

Kvindelig deltager/ kvindelig seksualpartner - bilateral oophorektomi

• bilateral tubal ligering
• hysterektomi
• postmenopausal uden menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder Mandlig deltager/ mandlig seksualpartner - vasektomi
• bilateral orkidektomi mere end tre måneder før screening

Effektive præventionsmetoder:

1. Deltageren er ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuel afholdenhed
2. Dobbeltbarrieremetode, som kan omfatte et kondom til mænd, mellemgulv, cervikal hætte eller kvindekondom (kondomer til mænd og kvinder bør ikke bruges sammen); eller
3. Barrieremetode kombineret med hormonbaserede præventionsmidler eller et intrauterint apparat til den kvindelige partner.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere vil blive udelukket fra deltagelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier.

  1. Evidens for klinisk signifikante tilstande eller fund, bortset fra TB, der kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets endepunkter, efter investigatorens skøn.
  2. Dårlig almentilstand, hvor enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres efter investigatorens skøn.
  3. Klinisk signifikant bevis for ekstrathorakal TB, som vurderet af investigator.
  4. Anamnese med allergi over for nogen af ​​forsøgets IP/s eller beslægtede stoffer, dvs. β-lactamer og penicillin, som bekræftet af investigators kliniske vurdering.
  5. Alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening er tilstrækkeligt til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde.

  6. HIV-positiv KUN HVIS:

     • CD4 < 250 celler/mm3
     • På ART
  7. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler inden for 8 uger før forsøgets start (med undtagelse af COVID-19-vacciner).
  8. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for prøvedeltagelse. Mandlig deltager, der planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget.
  9. Behandling modtaget med et hvilket som helst lægemiddel, der er aktivt mod M.tb (inklusive, men ikke begrænset til, isoniazid, ethambutol, amikacin, cycloserin, fluoroquinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentin, pyrazinamid, thioamidacetacin, thioamidacetacin, eller med immunsuppressiv medicin såsom TNF-alfa-hæmmere inden for 2 uger før screening eller systemiske kortikosteroider i mere end 7 dage inden for 2 uger før screening.

  10. Deltagere med følgende toksiciteter ved screening som defineret af den forbedrede CTCEA-toksicitetstabel

      1. kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse [ULN];
      2. hæmoglobin <8,0 g/dL;
      3. blodplader <50x109 celler/l;
      4. serumkalium <3,0 mmol/L;
      5. aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 x ULN;
      6. alaninaminotransferase (ALT) ≥3,0 x ULN;
      7. Totalt antal hvide blodlegemer <1,5 celler/L

  11. For deltagere, der gennemgår PET/CT, er følgende udelukket:

      1. Deltagere med diabetes (type 1 eller 2) med behandlingspunkt HbA1c over 6,5 eller tilfældig glucose over 11,1 mmol/L.