EBA, sicurezza e tollerabilità di Sanfetrinem Cilexetil

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere randomizzati.

  1. Fornire il consenso informato scritto prima di tutte le procedure relative allo studio.
  2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi.
  3. Peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg, inclusi.
  4. TBC polmonare di nuova diagnosi, non trattata in precedenza, sensibile alla rifampicina.
  5. Un'immagine radiografica del torace scattata durante lo screening che, a parere dell'investigatore, è coerente con la tubercolosi.
  6. Espettorato positivo al microscopio diretto per bacilli acido-resistenti su almeno un campione di espettorato (almeno 1+ sulla scala IUATLD/WHO) o soglia del ciclo GeneXpert media o alta.
  7. Capacità di produrre un volume adeguato di espettorato come stimato da un campione di espettorato durante la notte (stimato 10 ml o più).
  8. Essere in età non fertile o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite, come definito di seguito:

Potenziale non fertile:

Partecipante femminile/partner sessuale femminile - ovariectomia bilaterale

• legatura bilaterale delle tube
• isterectomia
• postmenopausa senza mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi Partecipante maschio/partner sessuale maschio - vasectomia
• orchidectomia bilaterale più di tre mesi prima dello screening

Metodi contraccettivi efficaci:

1. Il partecipante non è eterosessuale attivo o pratica l'astinenza sessuale
2. Metodo a doppia barriera che può includere un preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale o preservativo femminile (i preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme); o
3. Metodo di barriera combinato con contraccettivi a base di ormoni o dispositivo intrauterino per la partner femminile.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti saranno esclusi dalla partecipazione se soddisfano uno dei seguenti criteri.

  1. Evidenza di condizioni o risultati clinicamente significativi, diversi dalla tubercolosi, che potrebbero compromettere la sicurezza o l'interpretazione degli endpoint dello studio, a discrezione dello sperimentatore.
  2. - Cattive condizioni generali in cui qualsiasi ritardo nel trattamento non può essere tollerato a discrezione dello sperimentatore.
  3. Evidenza clinicamente significativa di tubercolosi extratoracica, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  4. - Storia di allergia a uno qualsiasi degli IP dello studio o sostanze correlate, ad esempio β-lattamici e penicillina, come confermato dal giudizio clinico dello sperimentatore.
  5. L'abuso di alcol o droghe, che a giudizio dell'investigatore, è sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del partecipante.

  6. HIV positivo SOLO SE:

     • CD4 < 250 cellule/mm3
     • Su ART
  7. Partecipazione ad altri studi clinici con agenti sperimentali entro 8 settimane prima dell'inizio della sperimentazione (ad eccezione dei vaccini COVID-19).
  8. Partecipante donna incinta, che allatta o che sta pianificando di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio. Partecipante maschio che prevede di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio.
  9. Trattamento ricevuto con qualsiasi farmaco attivo contro M.tb (inclusi ma non limitati a isoniazide, etambutolo, amikacina, cicloserina, fluorochinoloni, rifabutina, rifampicina, streptomicina, kanamicina, acido para-aminosalicilico, rifapentina, pirazinamide, tioacetazone, capreomicina, tioamidi), o con farmaci immunosoppressori come gli inibitori del TNF-alfa entro 2 settimane prima dello screening o corticosteroidi sistemici per più di 7 giorni entro 2 settimane prima dello screening.

  10. Partecipanti con le seguenti tossicità allo screening come definito dalla tabella di tossicità CTCEA migliorata

      1. creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN];
      2. emoglobina <8,0 g/dL;
      3. piastrine <50x109 cellule/L;
      4. potassio sierico <3,0 mmol/L;
      5. aspartato aminotransferasi (AST) ≥3,0 x ULN;
      6. alanina aminotransferasi (ALT) ≥3,0 x ULN;
      7. Conta totale dei globuli bianchi <1,5 cellule/L

  11. Per i partecipanti sottoposti a PET/TC, sono esclusi:

      1. Partecipanti con diabete (tipo 1 o 2) con punto di cura HbA1c superiore a 6,5 ​​o glucosio casuale superiore a 11,1 mmol/L.