EBA, Segurança e Tolerabilidade do Sanfetrinem Cilexetil

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a todos os critérios a seguir para serem randomizados.

  1. Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo.
  2. Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive.
  3. Peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) entre 40 e 90 kg, inclusive.
  4. Tuberculose pulmonar suscetível à rifampicina recém-diagnosticada e não tratada anteriormente.
  5. Uma radiografia de tórax tirada na triagem que, na opinião do investigador, é consistente com TB.
  6. Escarro positivo na microscopia direta para bacilos ácido-resistentes em pelo menos uma amostra de escarro (pelo menos 1+ na escala IUATLD/OMS) ou limiar do ciclo GeneXpert médio ou alto.
  7. Capacidade de produzir um volume adequado de escarro, conforme estimado a partir de uma amostra de escarro coletado durante a noite (estimado em 10 ml ou mais).
  8. Não ter potencial para engravidar ou usar métodos eficazes de controle de natalidade, conforme definido abaixo:

Potencial não fértil:

Participante do sexo feminino/parceira sexual do sexo feminino - ooforectomia bilateral

• laqueadura tubária bilateral
• histerectomia
• pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos Participante masculino/parceiro sexual masculino - vasectomia
• orquiectomia bilateral mais de três meses antes da triagem

Métodos eficazes de controle de natalidade:

1. O participante não é heterossexualmente ativo ou pratica abstinência sexual
2. Método de dupla barreira que pode incluir preservativo masculino, diafragma, capuz cervical ou preservativo feminino (os preservativos masculino e feminino não devem ser usados ​​juntos); ou
3. Método de barreira combinado com contraceptivos hormonais ou um dispositivo intra-uterino para a parceira.

Critério de exclusão:

• Os participantes serão excluídos da participação se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios.

  1. Evidência de condições ou achados clinicamente significativos, além da tuberculose, que possam comprometer a segurança ou a interpretação dos desfechos do estudo, a critério do investigador.
  2. Condição geral precária em que qualquer atraso no tratamento não pode ser tolerado a critério do investigador.
  3. Evidência clinicamente significativa de TB extratorácica, conforme julgado pelo investigador.
  4. História de alergia a qualquer um dos IP/s do estudo ou substâncias relacionadas, ou seja, β-lactâmicos e penicilina, conforme confirmado pelo julgamento clínico do investigador.
  5. Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, seja suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do participante.

  6. HIV positivo APENAS SE:

     • CD4 < 250células/mm3
     • Em ART
  7. Participação em outros estudos clínicos com agentes experimentais dentro de 8 semanas antes do início do estudo (com exceção das vacinas COVID-19).
  8. Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo. Participante do sexo masculino planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo.
  9. Tratamento recebido com qualquer medicamento ativo contra M.tb (incluindo, entre outros, isoniazida, etambutol, amicacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, canamicina, ácido para-aminossalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas), ou com medicações imunossupressoras como inibidores de TNF-alfa dentro de 2 semanas antes da triagem, ou corticosteroides sistêmicos por mais de 7 dias dentro de 2 semanas antes da triagem.

  10. Participantes com as seguintes toxicidades na triagem, conforme definido pela tabela de toxicidade CTCEA aprimorada

      1. creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal [LSN];
      2. hemoglobina <8,0 g/dL;
      3. plaquetas <50x109 células/L;
      4. potássio sérico <3,0 mmol/L;
      5. aspartato aminotransferase (AST) ≥3,0 x LSN;
      6. alanina aminotransferase (ALT) ≥3,0 x LSN;
      7. Contagem total de células brancas <1,5 células/L

  11. Para participantes submetidos a PET/CT, estão excluídos:

      1. Participantes com diabetes (tipo 1 ou 2) com ponto de atendimento HbA1c acima de 6,5 ou glicose aleatória acima de 11,1 mmol/L.