EBA, Bezpečnost a snášenlivost Sanfetrinemu Cilexetilu

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli účastníci randomizováni, musí splnit všechna následující kritéria.

  1. Před všemi postupy souvisejícími se studiem poskytněte písemný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
  3. Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 90 kg včetně.
  4. Nově diagnostikovaná, dříve neléčená plicní TBC citlivá na rifampicin.
  5. Rentgenový snímek hrudníku pořízený při screeningu, který je podle názoru vyšetřovatele v souladu s TBC.
  6. Sputum pozitivní na přímé mikroskopii na acidorezistentní bacily na alespoň jednom vzorku sputa (alespoň 1+ na stupnici IUATLD/WHO) nebo práh cyklu GeneXpert střední nebo vysoký.
  7. Schopnost produkovat adekvátní objem sputa, jak se odhaduje ze vzorku sputa odebraného přes noc (odhadem 10 ml nebo více).
  8. Být neplodný nebo používat účinné metody antikoncepce, jak je definováno níže:

Neplodný potenciál:

Účastnice / sexuální partnerka - bilaterální ooforektomie

• bilaterální tubární ligatura
• hysterektomie
• postmenopauza bez menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců Mužský účastník/ mužský sexuální partner – vasektomie
• bilaterální orchidektomie více než tři měsíce před screeningem

Účinné metody antikoncepce:

1. Účastník není heterosexuálně aktivní ani nevykonává sexuální abstinenci
2. Metoda dvojité bariéry, která může zahrnovat mužský kondom, bránici, cervikální čepici nebo ženský kondom (mužské a ženské kondomy by se neměly používat společně); nebo
3. Bariérová metoda kombinovaná s hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem pro partnerku.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci budou z účasti vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií.

  1. Důkazy o klinicky významných stavech nebo nálezech jiných než TBC, které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, podle uvážení zkoušejícího.
  2. Špatný celkový stav, kdy podle uvážení zkoušejícího nelze tolerovat jakékoli zpoždění v léčbě.
  3. Klinicky významný důkaz extrathorakální TBC, jak posoudil zkoušející.
  4. Alergie v anamnéze na kteroukoli IP/s nebo příbuzné látky, tj. β-laktamy a penicilin, potvrzené klinickým úsudkem zkoušejícího.
  5. Zneužívání alkoholu nebo drog, které je podle názoru vyšetřovatele dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce účastníka.

  6. HIV pozitivní POUZE V PŘÍPADĚ:

     • CD4 < 250 buněk/mm3
     • Na ART
  7. Účast na jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před zahájením studie (s výjimkou vakcín proti COVID-19).
  8. Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje počít dítě v předpokládané době účasti ve zkušebním testu. Mužský účastník plánující počít dítě v předpokládané době účasti ve studii.
  9. Léčba přijatá jakýmkoli lékem aktivním proti M. tb (včetně, ale bez omezení na ně, isoniazidu, etambutolu, amikacinu, cykloserinu, fluorochinolonů, rifabutinu, rifampicinu, streptomycinu, kanamycinu, kyseliny para-aminosalicylové, rifapentinu, pyrazinamidu, thioacetazonu, thioacetazonu, thioomycinu), nebo s imunosupresivními léky, jako jsou inhibitory TNF-alfa během 2 týdnů před screeningem, nebo systémovými kortikosteroidy po dobu delší než 7 dní během 2 týdnů před screeningem.

  10. Účastníci s následující toxicitou při screeningu, jak je definováno v tabulce zvýšené toxicity CTCEA

      1. kreatinin >1,5násobek horní hranice normy [ULN];
      2. hemoglobin <8,0 g/dl;
      3. krevní destičky <50x109 buněk/l;
      4. draslík v séru <3,0 mmol/l;
      5. aspartátaminotransferáza (AST) ≥3,0 x ULN;
      6. alaninaminotransferáza (ALT) ≥3,0 x ULN;
      7. Celkový počet bílých krvinek <1,5 buňky/l

  11. Pro účastníky podstupující PET/CT jsou vyloučeny následující:

      1. Účastníci s diabetem (typ 1 nebo 2) s HbA1c v místě péče nad 6,5 nebo náhodnou glukózou nad 11,1 mmol/l.