Seguridad y respuestas inmunitarias después de la vacunación con dos vacunas experimentales basadas en ARN contra la tuberculosis en voluntarios vacunados con BCG

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado al firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de iniciar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Tener entre 18 y 55 años inclusive y tener un índice de masa corporal superior a 18,5 kg/m^2 e inferior a 35 kg/m^2 y pesar al menos 50 kg.
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones de estilo de vida y otros requisitos del ensayo. Esto incluye que sean capaces de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo.
• Tener antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Son saludables en general según el juicio clínico del investigador basado en el historial médico y la evaluación clínica (incluido el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico y el electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones).
• Hemoglobina ≥12,0 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, ≥13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres.
• Las voluntarias en edad fértil (VOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 0 y antes de cada dosis de medicamento en investigación (IMP). Las voluntarias nacidas de mujeres posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente (verificadas por registros médicos) no se considerarán VOCBP y, por lo tanto, no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• VOCBP que aceptan practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva y exigir a sus parejas masculinas que usen condones con un agente espermicida, comenzando en la Visita 0 y de manera continua hasta 60 días después de recibir su última inyección de IMP en este ensayo.
• VOCBP que acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el ensayo, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 60 días después de recibir su última inyección de IMP en este ensayo.
• Hombres que son sexualmente activos con una pareja en edad fértil y que no se han sometido a una vasectomía que aceptan usar condones con un agente espermicida y practicar una forma anticonceptiva altamente efectiva durante el ensayo, comenzando en la Visita 0 y continuamente hasta 90 días después de recibir su última inyección de IMP en este ensayo.
• Hombres que estén dispuestos a abstenerse de la donación de esperma, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 90 días después de recibir su última inyección de IMP en este ensayo.
• Test de aliento alcohólico negativo en la Visita 0 o Visita 1.
• Las drogas de abuso negativas (para anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína, cannabinoides, opiáceos, metadona, metanfetaminas, fenciclidina, antidepresivos tricíclicos) resultan en la visita 0 o la visita 1.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición existente que pueda afectar la inyección de la vacuna y/o la evaluación de las reacciones locales en el lugar de la inyección, por ejemplo, tatuajes, cicatrices graves, etc.
• Cualquier diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindique la inyección intramuscular.
• Cuestionario de cribado clínico basal positivo para tuberculosis pulmonar o antecedentes de muestra de esputo positiva para tuberculosis, o antecedentes de tratamiento para tuberculosis activa o latente.
• Enfermedad febril actual (temperatura corporal ≥38,0 °C) u otra enfermedad aguda dentro de las 48 horas anteriores a la dosis 1 en este ensayo (si se presentó en la visita 0, se permite el aplazamiento temporal).
• Enfermedades cardiovasculares actuales o anteriores, por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía o arritmias clínicamente significativas, miocarditis o pericarditis.
• Antecedentes de síncope (desmayo) en asociación con la administración de vacunas inyectables.
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada.
• Antecedentes de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente del ensayo IMP.
• Resultado positivo de la prueba en la visita 0 o antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de administración previa de vacunas experimentales contra la tuberculosis, o cualquier vacuna planificada que no sea de prueba dentro de los 28 días anteriores a la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de la Dosis 3 (Visita 10).
• Tratamiento actual o planificado con terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides sistémicos (si los corticosteroides sistémicos se administran durante ≥14 días a una dosis de ≥5 mg/día de prednisona o equivalente) a partir de la visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de la dosis 3 (visita 10 ), por una enfermedad autoinmune. Se permiten los corticosteroides intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
• Haber recibido o planea recibir productos de sangre/plasma o inmunoglobulina desde 120 días antes de la dosis 1 y continuamente hasta 28 días después de la dosis 3 (visita 10).
• Uso de cualquier IMP que no sea de prueba dentro de los 28 días anteriores a la Dosis 1 en este ensayo (Visita 1) o recepción planificada de forma continua hasta la Visita 12 en este ensayo, o participación en la fase de tratamiento activo de otro ensayo clínico de intervención.
• Están sujetos a períodos de exclusión de otro ensayo clínico de investigación.
• Está amamantando o está planeando un embarazo dentro de los 60 días posteriores a la dosis 3 en este ensayo o engendrará hijos durante el ensayo o dentro de los 90 días posteriores a la dosis 3 en este ensayo.

• Cualquier valor de laboratorio de hematología y/o química sanguínea de detección que cumpla con la definición de anomalía de grado ≥1 en la visita 0.

  • Nota: Los participantes del ensayo con anomalías estables de grado 1 (según la escala de clasificación de toxicidad) pueden considerarse elegibles a discreción del investigador. Una anomalía de laboratorio de Grado 1 "estable" se define como un informe de Grado 1 en una muestra de sangre inicial que sigue siendo de Grado ≤1 al repetir la prueba en una segunda muestra del mismo participante.
• Historial de enfermedad psiquiátrica, incluido el abuso de alcohol o adicción a las drogas dentro de 1 año antes de la Visita 0, o un historial (dentro de los últimos 5 años) de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales conocidas que, en opinión del investigador, podrían comprometer su bienestar si participan como participantes en el ensayo, o que pueda impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Son personas vulnerables según la definición E6 del Consejo Internacional de Armonización (ICH), es decir, son personas cuya voluntad de ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una represalia. respuesta de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negativa a participar.