Sicurezza e risposte immunitarie dopo la vaccinazione con due vaccini sperimentali a base di RNA contro la tubercolosi nei volontari vaccinati con BCG

Criterio di inclusione:

• Avere dato il consenso informato firmando e datando un modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
• Hanno un'età compresa tra i 18 e i 55 anni e hanno un indice di massa corporea superiore a 18,5 kg/m^2 e inferiore a 35 kg/m^2 e pesano almeno 50 kg.
• Sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le restrizioni sullo stile di vita e altri requisiti della sperimentazione. Ciò include la capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.
• Avere una storia di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Sono complessivamente sani secondo il giudizio clinico dello sperimentatore in base all'anamnesi e alla valutazione clinica (inclusi esame fisico, segni vitali, test clinici di laboratorio ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG]).
• Emoglobina ≥12,0 g/dL per i volontari nati femmine, ≥13,0 g/dL per i volontari nati maschi.
• I volontari in età fertile (VOCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 0 e prima di ogni dose di medicinale sperimentale (IMP). Le volontarie nate femmine in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente (verificate da cartelle cliniche) non saranno considerate VOCBP e pertanto non dovranno sottoporsi a test di gravidanza.
• VOCBP che accettano di praticare una forma di contraccezione altamente efficace e di richiedere ai loro partner maschi di usare preservativi con un agente spermicida, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima iniezione di IMP in questo studio.
• VOCBP che accettano di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante la prova, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima iniezione di IMP in questa prova.
• Uomini sessualmente attivi con un partner in età fertile e non sottoposti a vasectomia che accettano di utilizzare preservativi con un agente spermicida e di praticare una forma di contraccezione altamente efficace durante la sperimentazione, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la loro ultima iniezione di IMP in questo processo.
• Uomini che sono disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla Visita 0 e ininterrottamente fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima iniezione di IMP in questo studio.
• Test dell'alito alcolico negativo alla Visita 0 o alla Visita 1.
• Droghe d'abuso negative (per anfetamine, benzodiazepine, barbiturici, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, metadone, metanfetamine, fenciclidina, antidepressivi triciclici) risultano alla Visita 0 o alla Visita 1.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione esistente che possa influenzare l'iniezione del vaccino e/o la valutazione della valutazione delle reazioni locali nel sito di iniezione, ad esempio tatuaggi, cicatrici gravi, ecc.
• Qualsiasi diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare.
• Questionario di screening clinico al basale positivo per tubercolosi polmonare o anamnesi di campione di espettorato positivo per tubercolosi o anamnesi di trattamento per tubercolosi attiva o latente.
• Malattia febbrile in corso (temperatura corporea ≥38,0 °C) o altra malattia acuta entro 48 ore prima della Dose 1 in questo studio (se presentato alla Visita 0, è consentito il differimento temporaneo).
• Malattie cardiovascolari attuali o precedenti, ad esempio infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative, miocardite o pericardite.
• Storia di sincope (svenimento) in associazione alla somministrazione di vaccini iniettabili.
• Immunodeficienza nota o sospetta.
• Anamnesi di grave reazione avversa associata a un vaccino e/o grave reazione allergica (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente dello studio IMP.
• Risultato positivo del test alla Visita 0 o storia di epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia della precedente somministrazione di vaccini sperimentali contro la tubercolosi o qualsiasi vaccinazione pianificata non sperimentale entro 28 giorni prima della Visita 0 e ininterrottamente fino a 28 giorni dopo la Dose 3 (Visita 10).
• Trattamento in corso o programmato con terapia immunosoppressiva, compresi i corticosteroidi sistemici (se i corticosteroidi sistemici vengono somministrati per ≥14 giorni a una dose di ≥5 mg/die di prednisone o equivalente) a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 28 giorni dopo la Dose 3 (Visita 10 ), per una malattia autoimmune. Sono consentiti corticosteroidi intraarticolari, intraborsali o topici (pelle o occhi).
• Ha ricevuto o prevede di ricevere emoderivati/plasma o immunoglobuline da 120 giorni prima della Dose 1 e continuativamente fino a 28 giorni dopo la Dose 3 (Visita 10).
• Uso di qualsiasi IMP non sperimentale entro 28 giorni prima della Dose 1 in questo studio (Visita 1) o ricezione pianificata ininterrottamente fino alla Visita 12 in questo studio, o partecipazione alla fase di trattamento attivo di un altro studio clinico interventistico.
• Sono soggetti a periodi di esclusione da un'altra sperimentazione clinica sperimentale.
• Allattano o pianificano una gravidanza entro 60 giorni dopo la Dose 3 in questo studio o procreare figli durante lo studio o entro 90 giorni dopo la Dose 3 in questo studio.

• Qualsiasi valore di laboratorio ematologico e/o ematochimico di screening che soddisfi la definizione di anomalia di Grado ≥1 alla Visita 0.

  • Nota: i partecipanti allo studio con anomalie stabili di grado 1 (secondo la scala di classificazione della tossicità) possono essere considerati idonei a discrezione dello sperimentatore. Un'anomalia di laboratorio di Grado 1 "stabile" è definita come un rapporto di Grado 1 su un campione di sangue iniziale che rimane di Grado ≤1 dopo aver ripetuto il test su un secondo campione dello stesso partecipante.
• Storia di malattia psichiatrica, incluso abuso di alcol o tossicodipendenza entro 1 anno prima della Visita 0, o una storia (negli ultimi 5 anni) di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali note che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere il loro benessere se partecipano come partecipanti allo studio, o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Sono individui vulnerabili secondo la definizione E6 dell'International Council on Harmonization (ICH), ovvero sono individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di ritorsioni risposta dei membri più anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare.