Sikkerhed og immunrespons efter vaccination med to undersøgelses-RNA-baserede vacciner mod tuberkulose hos BCG-vaccinerede frivillige

Inklusionskriterier:

• Har givet informeret samtykke ved at underskrive og datere en informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Er mellem 18 og 55 år inklusive og har et kropsmasseindeks på over 18,5 kg/m^2 og under 35 kg/m^2 og vejer mindst 50 kg.
• Er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner og andre krav i forsøget. Dette inkluderer, at de er i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner.
• Har en historie med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination.
• Er generelt sunde i investigators kliniske vurdering baseret på sygehistorien og den kliniske vurdering (herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram [EKG]).
• Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, ≥13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd.
• Frivillige i den fødedygtige alder (VOCBP) skal have en negativ uringraviditetstest ved besøg 0 og før hver dosis af forsøgslægemiddel (IMP). Frivillige født kvinder, som er postmenopausale eller permanent steriliserede (verificeret af lægejournaler), vil ikke blive betragtet som VOCBP og er derfor ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.
• VOCBP, der accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsform og at kræve, at deres mandlige partnere bruger kondomer med et sæddræbende middel, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter at have modtaget deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
• VOCBP, der accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøg, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 60 dage efter at have modtaget deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
• Mænd, der er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, som accepterer at bruge kondomer med et sæddræbende middel og at praktisere en yderst effektiv præventionsform under forsøget, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter modtagelsen. deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
• Mænd, der er villige til at afstå fra sæddonation, startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 90 dage efter at have modtaget deres sidste IMP-injektion i dette forsøg.
• Negativ alkoholudåndingstest ved besøg 0 eller besøg 1.
• Negative misbrugsstoffer (til amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, phencyclidin, tricykliske antidepressiva) resulterer ved besøg 0 eller besøg 1.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver eksisterende tilstand, som kan påvirke vaccineindsprøjtning og/eller vurdering af lokale reaktionsvurderinger på injektionsstedet, f.eks. tatoveringer, alvorlige ar osv.
• Enhver blødende diatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter investigatorens mening ville kontraindicere intramuskulær injektion.
• Baseline klinisk screeningsspørgeskema positivt for lungetuberkulosesygdom eller historie med sputumprøve positiv for tuberkulose, eller historie med behandling for aktiv eller latent tuberkulose.
• Aktuel febril sygdom (kropstemperatur ≥38,0°C) eller anden akut sygdom inden for 48 timer før dosis 1 i dette forsøg (hvis præsenteret ved besøg 0, er midlertidig udsættelse tilladt).
• Aktuel eller historie med kardiovaskulære sygdomme, f.eks. myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier, myocarditis eller pericarditis.
• Anamnese med synkope (besvimelse) i forbindelse med administration af injicerbare vacciner.
• Kendt eller mistænkt immundefekt.
• Anamnese med alvorlig bivirkning forbundet med en vaccine og/eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i forsøgets IMP.
• Positivt testresultat ved besøg 0 eller historie med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med tidligere administration af eksperimentelle tuberkulosevacciner eller planlagte ikke-forsøgsvaccinationer inden for 28 dage før besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter dosis 3 (besøg 10).
• Nuværende eller planlagt behandling med immunsuppressiv terapi, inklusive systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥5 mg/dag af prednison eller tilsvarende) startende ved besøg 0 og kontinuerligt indtil 28 dage efter dosis 3 (besøg 10) ), for en autoimmun sygdom. Intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
• Har modtaget eller planlægger at modtage blod/plasmaprodukter eller immunglobulin fra 120 dage før dosis 1 og kontinuerligt indtil 28 dage efter dosis 3 (besøg 10).
• Anvendelse af enhver ikke-forsøgs-IMP inden for 28 dage før dosis 1 i dette forsøg (besøg 1) eller planlagt modtagelse kontinuerligt indtil besøg 12 i dette forsøg, eller deltagelse i den aktive behandlingsfase af et andet interventionelt klinisk forsøg.
• Er underlagt udelukkelsesperioder fra et andet klinisk forsøg.
• Ammer eller planlægger graviditet inden for 60 dage efter dosis 3 i dette forsøg eller til far til børn under forsøget eller inden for 90 dage efter dosis 3 i dette forsøg.

• Enhver screeningshæmatologi og/eller blodkemi laboratorieværdi, der opfylder definitionen af ​​en grad ≥1 abnormitet ved besøg 0.

  • Bemærk: Forsøgsdeltagere med stabile grad 1 abnormiteter (i henhold til toksicitetsskalaen) kan anses for kvalificerede efter investigatorens skøn. En "stabil" grad 1 laboratorieabnormitet er defineret som en rapport af grad 1 på en indledende blodprøve, der forbliver grad ≤1 ved gentagen testning på en anden prøve fra den samme deltager.
• Anamnese med psykiatrisk sygdom, herunder alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før besøg 0, eller en historie (inden for de seneste 5 år) med stofmisbrug eller kendte medicinske, psykologiske eller sociale forhold, som efter efterforskerens opfattelse kunne kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager som deltagere i forsøget, eller det kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger.
• Er sårbare individer i henhold til International Council on Harmonization (ICH) E6-definition, dvs. er individer, hvis villighed til at deltage frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelse svar fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.